Anticonvulsivantes variados

  • En este grupo se encuentran los siguientes medicamentos:
  • La etosuximida, reduce la frecuencia de los ataques tipo crisis de ausencia, suprimiendo la onda paroxística de tres ciclos a dos con lapsos de conciencia. También deprime la corteza motora y aumenta el umbral del SNC a los estímulos convulsivos. 
  • El mecanismo exacto de la vigabatrina no se conoce, pero se cree que es principalmente el resultado de su acción como un inhibidor irreversible de la transaminasa del ácido gamma-aminobutírico (GABA-T), la enzima responsable del metabolismo del neurotransmisor GABA. Esta inhibición causa aumento de los niveles de GABA en el sistema nervioso central (2).
  • Indicaciones:
    • Tratamiento de la epilepsia refractaria a otros antiepilépticos.
    • Epilepsia del tipo pequeño mal (etosuximida) (3,4).
  • Etosuximida: 
    • Se utiliza a veces en el tratamiento de las ausencias en el caso de la eficacia insuficiente o contra-indicación del ácido valproico / valproato. No suele ser un tratamiento de elección y no es eficaz en otros tipos de epilepsia (5). La etosuximida es de poco valor en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas (gran mal), convulsiones parciales simples, o convulsiones parciales complejas (2).
  • Vigabatrina: 
    • Se usa como adyuvante en crisis focales resistentes con o sin generalización secundaria y como monoterapia en el tratamiento de los espasmos epilépticos infantiles (síndrome de West), su lugar en la terapéutico es limitado debido a sus efectos secundarios graves (1), puesto que causa ceguera bilateral permanente, se reserva para los casos en los que han fracasado otros tratamientos.
  • Felbamato:
    • El uso de felbamato está limitado a los pacientes con convulsiones severas refractarias donde el beneficio de la terapia supera el riesgo de efectos adversos. Se han descrito eventos serios que incluyen rash, anemia aplásica e insuficiencia hepática (2).
  • Clonazepam: 
    • Es una benzodiacepina con propiedad anticonvulsivante, puede ser prescrita por un especialista en caso de crisis de ausencia o convulsiones mioclónicas refractarias, sin embargo sus propiedades sedantes pueden ser un inconveniente. La eficacia del clonazepam puede disminuir de manera significativa después de semanas o meses de tratamiento continuo (3).
  • Hipersensibilidad a los anticonvulsivantes. 
  • Defectos del campo visual (vigabatrina).
  • Antecedentes de problemas hematológicos (felbamato) (1-3).
  • Lesiones retinianas irreversibles (vigabatrina).
  • Psicosis paranoide aguda (etosuximida) (1,2,3).
  • Rash, anemia aplásica, insuficiencia hepática (felbamato) (2,5).
  • Los efectos adversos propios de cada medicamento se mencionan en las secciones correspondientes de la monografía.
  • La interrupción abrupta o reducción demasiado rápida de la dosis pueden causar un cuadro convulsivo o incluso estatus epiléptico; la reducción de la dosis debe ser gradual (1).
  • Medicamentos de estrecho margen terapéutico: en caso de cambiar el fármaco usual por uno de otro fabricante con el mismo principio activo, puede ser necesario un monitoreo más cuidadoso de la respuesta al tratamiento (control de la epilepsia y efectos adversos) con el fin de realizar eventuales ajustes de dosificación (3).
  • Con el uso de vigabatrina, control del campo visual al menos una vez al año (1).
  • Se debe suspender el tratamiento si se evidencia depresión de la médula ósea o anormalidades hepáticas (6).
  • Las precauciones propias de cada medicamento se mencionan en las secciones correspondientes de la monografía.

http://herramientas.iets.org.co/FTN/imagenes/imgembarazo.png

  • La mayoría de los anticonvulsivantes exponen a un riesgo de teratogenicidad, que debe sopesarse contra el riesgo de la epilepsia sobre el feto (1,3).
  • Vigabatrina está contraindicada en embarazo por la agencia reguladora local (4).


http://herramientas.iets.org.co/FTN/imagenes/imglactancia.png

  • El riesgo en lactantes no se puede descartar (2).
  • Se debe incentivar la lactancia, en particular en pacientes con monoterapia, los recién nacidos deben ser monitorizados por sedación, dificultad en la alimentación, aumento adecuado de peso y desarrollo u otros efectos adversos asociados con los anticonvulsivantes con el fin de valorar una eventual suspensión de la lactancia. 
  • Pueden ocurrir síntomas de abstinencia en lactantes en caso de suspensión abrupta de la lactancia, el destete debe realizarse paulatinamente (3).


http://herramientas.iets.org.co/FTN/imagenes/imgenfermedadhepatica.png

  • Uso con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (etosuximida) (1,3).


http://herramientas.iets.org.co/FTN/imagenes/imgenfermedadrenal.png

  • Uso con precaución de etosuximida en pacientes con insuficiencia renal (1,3).


http://herramientas.iets.org.co/FTN/imagenes/imgadultomayor.png

  • No se requiere ajuste de dosis en adulto mayor (2).

http://herramientas.iets.org.co/FTN/imagenes/imginteracciones.png

  • Isoniazida: aumenta la concentración plasmática de etosuximida y aumenta el riesgo de toxicidad.
  • Antidepresivos: pueden antagonizar la actividad antiepiléptica de etosuximida reduciendo el umbral convulsivo.
  • Fenitoína y carbamazepina pueden aumentar la depuración del felbamato, mientras que ácido valproico la disminuye (1-3,6).
La agencia reguladora local – INVIMA reportó la siguiente alerta de farmacovigilancia (7): 
  • Basándose en el análisis de la FDA sobre los reportes de comportamiento suicidas e ideas suicidas en estudios controlados con placebo de once medicamentos utilizados para el tratamiento de la epilepsia, así como desordenes psiquiátricos y otras condiciones, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda que todos los productos que contengan los principios activos relacionados a continuación, incluyan en precauciones y advertencias las ideas de autolesión o suicidio:
    • Carbamazepina.
    • Divalproato Sódico.
    • Felbamato.
    • Gabapentin.
    • Lamotrigina.
    • Levetiracetam.
    • Oxcarbazepina.
    • Pregabalina.
    • Tiagabina.
    • Topiramato.
Para las recomendaciones específicas sobre el tratamiento con anticonvulsivantes consulte las siguientes guías nacionales:
  1. Centre Belge d’Information Pharmacothérapeutique (C.B.I.P.) [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://www.cbip.be/.

  2. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/.

  3. YACHAY EP. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador 2015. Quito; 2015. 

  4. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios. 

  5. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011. 

  6. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  7. INVIMA. Alertas Farmacovigilancia - Información para profesionales - Búsqueda Por Principio Activo [Internet]. [cited 2016 Jan 5]. Available from: https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content view=article id=3616%3Abusquedaporprincipioactivocatid=191%3Afarmacovigilancia Itemid=1889.

  8. Salud M de SC. Guía de práctica clínica sobre diagnóstico y tratamiento de epilepsia recomienda [Internet]. 2014 [cited 2016 Jan 16]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/Epilepsia/GPC_diagnostico_tratamiento_epilepsia.pdf.

  9. Salud M de S y de la P. Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento e inicio de la rehabilitación psicosocial de los adultos con esquizofrenia [Internet]. 2014. [cited 2016 Jan 28]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/Esquizofrenia/GPC Esquizofrenia Completa (1).pdf.