Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y dopamina

  • El bupropión pertenece a los inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y dopamina (1).
  • En Colombia, este medicamento está indicado como antidepresivo, en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) y de mantenimiento para evitar la recaída (2).
  • El bupropión parece actuar mediante mecanismos múltiples; mejora la neurotransmisión tanto noradrenérgica como dopaminérgica mediante la inhibición de la recaptación y/o al aumentar la liberación presináptica de noradrenalina y dopamina (3).
  • La eficacia de los antidepresivos presenta limitaciones pues al menos 20% de los pacientes deprimidos no responde a varios antidepresivos diferentes a dosis adecuadas. 
  • El paciente con depresión moderada y severa debe recibir sistemáticamente psicoterapia y tratamiento farmacológico.
  • Hay muy poca diferencia en la eficacia entre los diferentes grupos de fármacos antidepresivos. La elección se hace a menudo sobre la base del perfil de efectos adversos.
  • Los esquemas terapéuticos que se utilizan con más frecuencia son los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de recaptación de serotonina y noradrenalina (también conocidos como antidepresivos de segunda línea); estos poseen mayor eficacia y seguridad en comparación con los fármacos más antiguos.
  • El bupropión tiene un perfil bioquímico diferente al de los antidepresivos tricíclicos y los ISRS; sin embargo, al igual que los ISRS, puede ser más seguro en la sobredosificación que los antidepresivos tricíclicos más antiguos (3,4,5). 
  • El bupropión se considera un medicamento de tercera línea en el tratamiento de los adultos con depresión (6).
  • Hipersensibilidad a los antidepresivos.
  • Antecedente de convulsiones, bulimia o anorexia nerviosa.
  • Tumor en el sistema nervioso central.
  • Abstinencia aguda a alcohol o a benzodiazepinas (4).
  • Cardiovasculares: hipotensión ortostática, trastornos de la conducción cardíaca, especialmente en los adultos mayores.
  • Gastrointestinales:  nauseas, diarrea
  • Neurológicos: trastornos del equilibrio, trastornos extrapiramidales. Disminución del umbral convulsivo y riesgo de convulsiones, especialmente a altas dosis en  pacientes con antecedentes de epilepsia y cuando se combina con otras fármacos que pueden causar convulsiones. 
  • Psiquiátricos: síntomas psiquiátricos y trastornos del sueño, en caso de una suspensión repentina o disminución abrupta de la dosis. Pueden desencadenar un episodio maníaco en pacientes con trastorno bipolar. Aumento del riesgo de agresión y pensamientos suicidas.
  • Reproductivos: disfunción sexual frecuente (trastornos de la eyaculación y disfunción eréctil, problemas de la líbido y el orgasmo).
  • Otros: temblores y sudoración excesiva. Síntomas de abstinencia, síntomas parecidos a la gripa (4, 5). 
  • La dosis debe ser determinada de forma individual, en parte debido a que la tasa de metabolismo varía de una persona a otra: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis baja y gradualmente aumentar si es necesario. 
  • Usualmente el efecto terapéutico se observa después de 4 semanas de tratamiento.
  • Al inicio de la terapia se puede presentar agitación, ansiedad e insomnio. Debido a esto, y para disminuir el riego de convulsiones, la dosis se debe escalar lentamente.
  • El insomnio se puede prevenir evitando la administración de medicamento antes de ir a dormir.
  • Se debe vigilar la aparición de pensamientos suicidas, sobre todo al inicio de la terapia.
  • Este medicamento aumenta el riesgo de sufrir convulsiones; por ello no debe administrarse a pacientes epilépticos. También se ha reportado que los pacientes con bulimia, anorexia y aquellos en síndrome de abstinencia de alcohol o benzodiazepinas  tienen mayor incidencia de convulsiones. 
  • Después de la desaparición de los síntomas depresivos, se recomienda después de un primer episodio, continuar el tratamiento durante 6 meses. En el caso de depresión severa y recurrente, a veces se propone el tratamiento de mantenimiento por varios años.
  • Es recomendable, dejar el tratamiento gradualmente durante un período de varias semanas. La  interrupción abrupta puede provocar síntomas de abstinencia graves.
  • Si se requiere el cambio de medicación se debe permitir un lapso de 2 semanas entre la última dosis de bupropión y la primera del nuevo antidepresivo (4, 5).

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  • Bupropión está contraindicado durante el embarazo (1).
  • Se debe evitar en lo posible el uso de antidepresivos durante el embarazo.
  • Los efectos teratogénicos no pueden descartarse con ningún antidepresivo. 
  • Problemas en el recién nacido en caso de utilización previa al parto:
    • Efectos anticolinérgicos (excitación, dificultades de la succión y, menos frecuente, trastornos del ritmo cardíaco, de la motilidad intestinal y retención urinaria) en caso de utilización de antidepresivos con propiedades anticolinérgicas (5).


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  • El riesgo en el lactante no puede ser descartado (1).


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  • Uso contraindicado en cirrosis hepática grave (4).
  • Requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática, considerar reducción de dosis o frecuencia de administración. 
  • Uso no recomendado de las formas de liberación prolongada en pacientes con insuficiencia hepática (5).


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  • Requiere ajuste de dosis (1).
  • Uso no recomendado de las formas de liberación prolongada en pacientes con insuficiencia hepática (5).


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  • No requiere ajuste de dosis en el adulto mayor (1).
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática y renal del paciente (1).

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  • Otros fármacos que pueden causar convulsiones: aumento del riesgo de convulsiones
  • Medicamentos con efectos anticolinérgicos: aumento del riesgo de efectos adversos anticolinérgicos.
  • Antipsicóticos: aumento del riesgo de efectos adversos extrapiramidales. Además de neurotoxicidad con uso concomitante con litio (por ejemplo, síndrome antipsicótico maligno) (1).
  • La tercera línea de tratamiento incluye: imipramina, clomipramina, paroxetina, escitalopram, citalopram, fluvoxamina, venlafaxina, duloxetina, desvenlafaxina, trazodona y bupropion. Recomendación fuerte a favor de la intervención.
  • En el momento de prescribir los antidepresivos el médico debe considerar los efectos adversos de cada uno. Estos son:
    • Disfunción sexual: se presenta a menudo en quienes toman ISRS y antidepresivos duales. El antidepresivo que tiene mayor riesgo de provocar disfunción sexual es la paroxetina, y el de menores efectos sexuales es el bupropión.
    • Crisis epilépticas: hay un leve incremento en el riesgo con los ATC, pero también pueden presentarse con sobredosis de bupropión. Recomendación fuerte a favor de la consideración de los efectos adversos previo a la prescripción del antidepresivo.
  • No se recomienda el uso rutinario de benzodiacepinas para el tratamiento de la dependencia del alcohol más allá de su uso para la asistencia de la abstinencia programada o no programada. No se recomienda el uso de antidepresivos ni anticonvulsivantes para el manejo de pacientes con dependencia del alcohol sin comorbilidades.
  • Recomendación fuerte en contra de las intervenciones.
  • (Recomendación adaptada CG 115 de NICE).
  • Calidad de la evidencia NICE-115: moderada y alta (GRADE).
La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora del INVIMA, en el Acta 43 de 2009, numeral 2.10.5, recomienda con respecto a los medicamentos bupropion y vareniclina (8): 
  • Solicitar a los titulares de los registros, incluir la información relacionada con las alteraciones neuropsiquiátricas, en los insertos e información prescriptiva. 
    • Estos síntomas incluyen cambios en el comportamiento, hostilidad, agitación, ánimo depresivo, pensamientos suicidas, e intento de suicidio.
  1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  2. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios.

  3. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011. 

  4. Centre Belge d’Information Pharmacothérapeutique (C.B.I.P.) [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://www.cbip.be/

  5. Sean S E. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. Britain T royal pharmaceutical society of G, editor. London; 2009. 3694 p.

  6. Guía de práctica clínica Detección temprana y diagnóstico del episodio depresivo y trastorno depresivo recurrente en adultos. Atención integral de los adultos con diagnóstico de episodio depresivo o trastorno depresivo recurrente. 2013. Guía No 22.

  7. Ministerio de Salud y Protección Social, Colciencias. Guía de práctica clínica para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la fase aguda de intoxicación de pacientes con abuso o dependencia del alcohol. Guía No. 23. 2013 [Internet]. [cited 2017 Feb 08]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_ada/gpc_ada.aspx

  8. Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos. Grupo de Farmacovigilancia. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA. Acta 43 de 2009. Información de seguridad Bupropion-Vareniclina. 2009 [Internet]. [cited 2017 Feb 08]. Available from:https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/acta2009/acta432009_medicamentos.pdf