Factores de coagulación

  • Factor VII y  eptacog:
    • Estos factores se usan como terapia de reemplazo en pacientes con deficiencia congénita de la producción o activación del Factor VII.
    • El eptacog alfa activado se usa para tratar o prevenir episodios hemorrágicos en pacientes con Hemofilia tipo A y B que han desarrollado anticuerpos contra los factores VIII y IX.
    • El eptacog también es utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Glanzmann refractaria a la transfusión de plaquetas (5).
  • Factor VIII, octocog, moroctocog, susoctocog alfa:
    • Estos factores se usan como terapia de reemplazo en pacientes con hemofilia congénita o adquirida.
    • Dicha terapia de reemplazo se administra en situaciones en las que el paciente presenta sangrado activo, como profilaxis puntual cuando el paciente será sometido a procedimientos quirúrgicos u odontológicos y como profilaxis permanente en pacientes con hemofilia tipo A severa.
  • FEIBA:
    • El FEIBA se utiliza para controlar episodios de sangrado activo, en pacientes con hemofilia tipo A  que han desarrollado o que producen anticuerpos contra el factor VIII.
  • Factor VIII mezclado con el factor de Von Willebrand: esta mezcla se utiliza en la profilaxis y tratamiento de sangrado en pacientes con hemofilia tipo A, otras deficiencias del factor VIII, tratamiento de pacientes con anticuerpos contra el factor VIII, profilaxis y tratamiento de sangrado en enfermedad de Von Willebrand.
  • factor IX y nonacog alfa: estos factores se utilizan como terapia de reemplazo en los pacientes con hemofilia tipo B.
  • catridecacog: este factor se usa en el tratamiento profiláctico, a largo plazo, del sangrado en pacientes con deficiencia congénita de la subunidad a del factor XIII.
  • Las combinación de dosis fija de factores II, VII, IX y X se utilizan para profilaxis, reposición perioperatoria y tratamiento de sangrado en pacientes con deficiencia adquirida o congénita de los factores de coagulación II, VII, IX y/o X, pacientes hemofílicos que han generado anticuerpos contra el factor VIII y para la reversión rápida del efecto de los anticoagulantes cumarínicos (2,5,6).
  • Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos de este grupo.
  • Se debe tener en cuenta su origen y la historia de reacciones de hipersensibilidad a productos de origen murino, porcino etc.
  • Signos de coagulación intravascular diseminada.
  • El FEIBA está contraindicado en pacientes que no tengan anticuerpos contra los factores VIII y IX y en aquellos en los que la cascada de coagulación funcione adecuadamente (4,5,7).

  • La principal reacción adversa de la administración de concentrados de factores de coagulación y sus derivados es la transmisión de agentes patógenos, sobre todo los de la hepatitis vírica y el SIDA.  Otra reacción adversa se refiere al estímulo reactivo que la administración del factor VIII produce en el sistema fibrinolítico (reacción de compensación), por lo que se antagoniza su efecto hemostático (8).
  • Los efectos adversos de cada medicamento se relacionan en su monografía específica.
  • Se ha asociado la aparición de eventos tromboembólicos serios y, en algunas ocasiones, fatales al uso de factores de coagulación en indicaciones aprobadas y no aprobadas. Estas reacciones son más severas y tienen mayor incidencia en pacientes con coagulación intravascular diseminada, arterioesclerosis, sepsis, lesión por aplastamiento y en los que se use concomitantemente complejo de protrombina.
  • Usar con precaución en pacientes con historia de alergia a los ratones, hámsteres, proteínas de origen bovino; esta precaución se aplica a los factores recombinantes.
  • Algunos productos se obtienen de mezclas de plasma humano, este plasma puede contener virus; sin embargo, el riesgo de contagio es mínimo más no puede descartarse. Se recomienda que todos los pacientes sean vacunados contra la hepatitis B y contra la A cuando son seronegativos. Este riesgo se ve disminuido con el uso de factores recombinantes.
  • Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. En algunos casos, estas reacciones se relacionan con el desarrollo de inhibidores del factor específico que se esté administrando. En los pacientes que presenten estas reacciones, se recomienda evaluar la aparición de inhibidores específicos.
  • La respuesta clínica a las dosis recomendadas puede variar de paciente a paciente y cuando se cambia de un factor obtenido de plasma humano a uno recombinante. Se recomienda ajustar la dosis con base en la respuesta y monitorear de cerca, sobre todo, los primeros días de la terapia.
  • El desarrollo de inhibidores (anticuerpos) del factor VIII y IX es más común en niños pequeños, con hemofilia severa, durante el primer año de la terapia y en pacientes de cualquier edad que han recibido terapia con dichos factores previamente, durante cortos periodos de tiempo (2,7).

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  • La seguridad de este grupo de fármacos durante el embarazo no ha sido totalmente establecida (7).  
  • El nonacog alfa se encuentra contraindicado por la agencia sanitaria local durante el embarazo (6).  
  • La información de cada medicamento se encuentra en su monografía específica.

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  • Con algunos medicamentos de este grupo puede ser necesario uso con precaución durante la lactancia (7).  
  • El nonacog alfa se encuentra contraindicado por la agencia sanitaria local durante la lactancia (6).  
  • La información de cada medicamento se encuentra en su monografía específica.

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  • Con algunos medicamentos de este grupo puede ser necesario precauciones especiales (7). 
  • La proteína plásmatica humana con actividad contra los inhibidores de factor VIII se encuentra contraindicada por el Invima en pacientes con enfermedad hepática (6). 
  • La información de cada medicamento se encuentra en su monografía específica.

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  • Con algunos medicamentos de este grupo puede ser necesario precauciones especiales (7). 
  • La información de cada medicamento se encuentra en su monografía específica.

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  • Con algunos medicamentos de este grupo puede ser necesario precauciones especiales (7). 
  • La información de cada medicamento se encuentra en su monografía específica.

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Interacciones:

  • Los factores de coagulación no tienen interacciones mayores o contraindicaciones reportadas (2,9).

  • La profilaxis para pacientes con diagnóstico de Hemofilia A severa o moderada con patrón de hemorragia severo, porque reduce la frecuencia y los sangrados articulares espontáneos, ya que el objetivo de la terapia es preservar la función musculo esquelética o evitar el deterioro.
  • Que Los niños con hemofilia severa o moderada con patrón de sangrado severo, reciban profilaxis con factor VIII, con el objetivo de prevenir hemartrosis y otros episodios de sangrado.
  • Iniciar profilaxis primaria y secundaria de acuerdo a las siguientes definiciones:
    • Profilaxis primaria: tratamiento regular y continuo que se inicia en ausencia de enfermedad articular osteocondral documentada, a través de, examen físico o imágenes diagnósticas, y que se inicia antes del segundo sangrado de articulaciones y antes de los tres años de edad.
    • Profilaxis secundaria: debe efectuarse cuando los pacientes no cumplan con los requisitos para la profilaxis primaria:
      • Tratamiento regular y continuo que comienza después de dos episodios de hemorragia de articulaciones blanco y antes del inicio de enfermedad articular documentada por examen físico e imágenes diagnósticas.
      • Tratamiento regular y continuo que inicia después del comienzo de enfermedad articular documentada por examen físico e imágenes diagnósticas.
      • Profilaxis intermitente: tratamiento para prevenir hemorragias por periodos que no exceden las 45 semanas en el año.
      • Profilaxis a corto plazo: tratamiento durante 4 a 8 semanas que se usa en los pacientes con hemorragias reiteradas, particularmente en las articulaciones diana, y su objetivo es interrumpir el ciclo hemorrágico.
      • No suspender la profilaxis primaria y secundaria cuando lleguen a la adultez, ya que pueden ocurrir hemartrosis, otras hemorragias y disminución de la calidad de vida si se descontinua esta.
      • En pacientes adultos con compromiso severo de la función osteomuscular, que no hayan accedido o adherido de manera temprana al esquema profiláctico, la administración de tratamiento a demanda cada vez que se presente un nuevo episodio de sangrado. 
El protocolo sugiere los siguientes esquemas para profilaxis:
  • Concentrado de factor VIII 15 a 40 UI/kg por dosis administrada, 3 veces por semana.
  • Para menores de 3 años como esquema de profilaxis primaria, se sugiere el protocolo canadiense: inicia la infusión 1 vez a la semana 50 UI/kg, y se modifica de acuerdo al comportamiento clínico de las hemorragias.
  • No hay evidencia concluyente que demuestre mayor efectividad de un esquema versus otro.
La evaluación de tecnología en salud: "de los complejos anti-inhibidor como tratamiento de primera línea para el control de sangrado agudo en pacientes con hemofilia e inhibidores en Colombia" concluyó (11):
  • Efectividad: no existen diferencias significativas entre el CCPa y el rFVIIa en el control del episodio de sangrado agudo. La evidencia es insuficiente para determinar la superioridad de un agente sobre otro, sin embargo, sugiere que es más efectivo administrar uno de estos agentes que no hacerlo.  No se identificó evidencia sobre la efectividad comparativa entre CCPa y de rFVIIa para los desenlaces de mortalidad y secuelas derivadas (artropatía, secuelas neurológicas).
  • Seguridad: los dos agentes anti-inhibidores (CCPa y rFVIIa) tienen bajo riesgo de complicaciones trombóticas y bajo riesgo de respuesta anamnésica. Ambos muestran un perfil de seguridad equivalentemente bajo, y por lo tanto se consideran agentes con una adecuada tolerabilidad. 
  • Análisis de impacto presupuestal: Para la financiación de las tecnologías evaluadas, el Gobierno Nacional incurriría en un esfuerzo estimado de 30 mil millones donde la tecnología tiene una participación en el mercado del 50% y  61 mil millones donde la tecnología tiene una participación en el mercado del 100%.
  1. Harrison. Principios de Medicina Interna. 18th ed. Longo, D; Loscalzo, J; Hauser, S; Jameson, L; Kasper, D; Fauci A, editor. México: Mc Graw Hill; 2012. 

  2. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations. Lexi-Comp; 2010. 1764 p. 

  3. Empresa Pública Yachay. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador. Jaramillo, P; Marchand, B; Herteleer, J; Durán C, editor. Quito; 2015. 

  4. Centre Belge d’Information Pharmacothérapeutique (C.B.I.P.). Répertoire Commenté des Médicaments [Internet]. octubre. 2016. Available from: http://www.cbip.be/fr/start

  5. Pharmaceutical Press 2009. Martindale The Complete Drig Reference. 36th ed. Sweetman SC, editor. London; 2009. 

  6. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios.

  7. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support. 

  8. P, Lorenzo; A, Moreno; I, Lizasoain; J, Leza; M, Moro. Velazquez-Farmacología Básica y Clínica. 18a Edición. Editorial médica Panamericana; 2008. 1369 p.

  9. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  10. Ministerio de Salud y Protección Social - Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud. PROTOCOLO CLÍNICO PARA TRATAMIENTO CON PROFILAXIS DE PERSONAS CON HEMOFILIA A SEVERA SIN INHIBIDORES. 2015 [cited 2016 Dec 22]; Available from: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/CA/Protocolo-hemofilia-marzo-2015.pdf.

  11. Instituto de Evaluación Tecnológica en salud (IETS) "Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES) de los complejos anti-inhibidor como tratamiento de primera línea para el control de sangrado agudo en pacientes con hemofilia e inhibidores en Colombia". Disponible en: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Paginas/hemofilia-e-inhibidores.aspx