Equinocandinas

Descripción

  • Las equinocandinas son fármacos que inhiben la síntesis de β-1,3-glucano; esta sustancia es muy importante para la síntesis de la pared celular de los hongos pero no está presente en la de los humanos.
  • Estos agentes son lipopéptidos sintéticamente modificados obtenidos de la fermentación de caldos de diferentes hongos.
  • Las equinocandinas se consideran fungicidas para Candida (albicans y no albicans) y fungistáticas para Aspergillus.
  • Los agentes incluidos en este grupo son la caspofungina, la anidulafungina y la micafungina; ninguno de ellos está disponible para administración por vía diferente a la intravenosa.
  • Resistencia:
    • Se han descrito resistencias intrínsecas a esta familia de antifúngicos en especies como:
      •  Cryptococcus spp.
      •  Fusarium spp.
      •  Basidiomycota.
      •  Zygomycota.
    • Estas mutaciones generan resistencia a las tres equinocandinas y se han asociado a fracasos terapéuticos; su prevalencia es baja (1).

Lugar en la terapéutica

  • El desarrollo de las equinocandinas supone un avance importante en la terapia antifúngica principalmente en los pacientes inmunocomprometidos (VIH positivos, trasplantados, en quimioterapia antineoplásica etc) y en aquellos infectados con hongos resistentes intrínseca o extrínsecamente a los antifúngicos tradicionales.
  • Al ser fungicidas para  Candida (albicans y no albicans), su principal indicación es el tratamiento de infecciones por este hongo.
  • Las dos ventajas principales de las equinocandinas versus los otros antifúngicos son:
    • Amplio espectro contra todos los hongos del género Candida.
    • Toxicidad relativamente baja.
  • La caspofungina es tan efectiva como la anfotericina B en el tratamiento de la candidemia y candidasis invasiva, y tan eficaz como el fluconazol en el tratamiento de esofagitis por Candida.
  • Caspofungina se considera de primera elección en el tratamiento de infecciones invasivas causadas por Candida y Aspergillus resistentes a otros tratamientos. También se la utiliza de manera empírica cuando se sospecha infección fúngica en pacientes neutropénicos febriles.
  • La anidulafungina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de candidemia en pacientes no neutropénicos, esofagitis, infección intraabdominal y peritonitis por Candida.
  • La anidulafungina es tan eficaz como el fluconazol en el tratamiento de candidemia, candidiasis invasiva y esofagitis causada por Candida.
  • La anidulafungina se puede usar como alternativa a la caspofungina en el tratamiento de infecciones invasivas causadas por Candida en adultos no neutropénicos (1,2).

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a cualquiera de estos medicamentos (3).
  • Las contraindicaciones de cada medicamento se pueden consultar en su monografía específica.

Efectos adversos

  • Cardiovasculares: hipertensión, hipotensión, edema periférico, taquicardia.
  • Dermatológicos: rash, eritema, prurito, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
  • Endocrino y metabólicos: hiperkalemia, hipokalemia.
  • Gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, náusea, vómito, pancreatitis.
  • Hematológicos: anemia, hipohemoglobinemia.
  • Hepático: elevación de las aminotrasferasas, fosfatasa alcalina y bilirrubinas. Falla hepática.
  • Renal: aumento de la creatinina, hematuria, proteinuria. Falla renal.
  • Respiratorio: broncoespasmo, disnea.
  • Otros: angioedema, tromboflebitis en el sitio de administración (2,3,4).
  • Los efectos adversos de cada medicamento se pueden consultar en su monografía específica.

Precauciones

  • Estos medicamentos son hepatotóxicos, se debe vigilar de cerca la función hepática y usar con precaución en pacientes con falla hepática previa al tratamiento.
  • Se han reportado reacciones adversas y anafilaxia. Se recomienda administrar lentamente, a una concentración que no exceda los 0.5 mg/ml. Dosis de  70 mg se deben administrar en por lo menos 2 horas; las dosis menores se deben administrar de acuerdo con la tolerancia del paciente, pero nunca en menos de una hora.
  • La caspofungina tiene gran cantidad de interacciones con otros medicamentos; el uso concomitante con dichos medicamentos requiere que la dosis sea ajustada. Los ajustes específicos se presentarán en la monografía específica (3,4).

Seguridad

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  • Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos, por tanto, no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (3). 
  • La caspofungina está contraindicada durante el embarazo por la agencia regulatoria local (6).
  • Las precauciones de cada medicamento se pueden consultar en su monografía específica.

 

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  • El riesgo para el lactante no puede ser descartado.
  • Las precauciones de cada medicamento se pueden consultar en su monografía específica.

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  • Estos medicamentos son hepatotóxicos; se requiere monitoreo frecuente.
  • Se debe ajustar la dosis en esta población.
  • La anidulafungina es menos hepatotóxica que la caspofungina (3,4).
  • Las precauciones de cada medicamento se pueden consultar en su monografía específica.

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  • No se requiere ajuste de dosis.
  • Estos medicamentos no son dializables.
  • Medicamentos son nefrotóxicos, se requiere monitoreo frecuente (3,4).
  • Las precauciones de cada medicamento se pueden consultar en su monografía específica.

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  • No se requiere ajuste de dosis en esta población.
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática y renal del paciente (3,4).
  • Las precauciones de cada medicamento se pueden consultar en su monografía específica.

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Fármaco - fármaco:

  • La anidulafungina tiene menos interacciones reportadas que la caspofungina.
  • La caspofungina aumenta los niveles de ciclosporina. Su uso concomitante está contraindicado. Los niveles de caspofungina son disminuidos por:
    • Rifampicina.
    • Carbamazepina.
    • Dexametasona.
    • Efavirenz.
    • Nevirapina.
    • Fenitoína (4,5).

          Información en el contexto local

          No hay datos complementarios de relevancia en el contexto colombiano.

          Referencias

          1. Longo, L. D. Harrison: principios de medicina interna (18a. ed.). McGraw Hill Mexico, 1; 3612. 3612 p.

          2. YACHAY EP. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador 2015. Quito; 2015.

          3. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

          4. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1

          5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p.

          6. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA. Consultas Registro Sanitario - Sistema de Tramites en Línea [Internet]. 2017 [cited 2017 Apr 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp