Anticonvulsivantes con espectro de actividad estrecho

  • Los anticonvulsivantes con espectro de actividad estrecho son eficaces en las convulsiones focales o convulsiones tónico-clónicas sin mioclonías y sin ausencias. En este grupo se encuentran los siguientes medicamentos:
  • El mecanismo de acción de la carbamazepina sigue siendo desconocido, parece ejercer sus propiedades anticonvulsivantes mediante la reducción de la respuesta polisináptica y el bloqueo de la potenciación post-tetánica. Reduce la neuralgia del trigémino inducida por la estimulación del nervio infraorbital. 
  • La gabapentina y pregabalina son fármacos antiepilépticos con acción farmacológica similar. Son análogos estructurales del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) (2).
  • Indicaciones:
    • Epilepsia, tratamiento alternativo de afecciones parciales y generalizadas. Tratamiento de epilepsias refractarias en aquellos casos en los que el paciente no ha respondido a la terapia convencional (gabapentina)
    • Enfermedad maníaco depresiva.
    • Coadyuvante en el tratamiento de los distintos tipos de dolores neuropáticos. Neuralgia del trigémino (carbamazepina).
    • Manejo de síndrome de fibromialgia (pregabalina).
    • Trastorno de la ansiedad generalizada (pregabalina).
    • Hipnótico, sedante (fenobarbital).
    • Prevención y tratamiento de crisis convulsivas ocurridas durante o después de neurocirugía (fenitoína) (3,4).
  • Carbamazepina y oxcarbazepina:
    • Carbamazepina es uno de los fármacos de primera elección con la menor toxicidad en las crisis focales con o sin generalización secundaria.  No debe utilizarse para crisis de ausencia, en tanto puede generar exacerbaciones (incluyendo convulsiones).
    • Carbamazepina está indicada también en el dolor neuropático, en particular en la neuralgia del trigémino y la neuralgia glosofaríngea. Se considera un fármaco de elección para el trastorno bipolar.
    • Carbamazepina no está indicado en las crisis de ausencia ni en las convulsiones mioclónicas.
    • Oxcarbazepina es un derivado de la carbamazepina con menos riesgo de interacciones (2,3).
  • Gabapentina y pregabailina:
    • Gabapentina es el medicamento de segunda elección en el manejo de dolor neuropático, pregabalina no tiene ventaja probada sobre gabapentina.
  • Fenobarbital: 
    • Es efectivo en las crisis tónico clónicas y en las crisis parciales pero puede tener un efecto sedante importante en adultos, además de causar trastornos de comportamiento e hipercinesia en niños. Debido a su perfil de seguridad, el fenobarbital no es de primera elección en ninguna forma de epilepsia.
  • Fenitoína: 
    • Es eficaz en todas las variedades de convulsiones parciales y tónico-clónicas, pero no en el caso las crisis de ausencia (5).
  • Bloqueo aurículo-ventricular (carbamazepina, oxcarbazepina).
  • Insuficiencia respiratoria severa (fenobarbital, primidona).
  • Insuficiencia hepática severa (fenobarbital, primidona).
  • Bloqueo auriculoventricular de 2° y 3° grado (lacosamida).
  • Hipersensibilidad a los anticonvulsivantes (1-3).
  • Las contraindicaciones propias de cada medicamento se mencionan en las secciones correspondientes de la monografía.
  • Cardiovasculares: trastornos del ritmo del corazón o la conducción con múltiples fármacos antiepilépticos. Trastornos de la conducción auriculo-ventricular, con el riesgo de arritmias y síncope (lacosamida).
  • Endocrino–metabólicos: trastornos electrolíticos. Hiponatremia marcada, más común en adultos mayores (carbamazepina, oxcarbazepina).
  • Hematológicos: trastornos hematológicos, de la coagulación y homeostasia, trombocitopenia. Anemia aplásica, leucopenia y trombocitopenia (carbamazepina, oxcarbazepina). Anemia megaloblástica por antagonismo del ácido fólico (fenobarbital, fenitoína).
  • Hepáticos: trastornos del hígado. 
  • Inmunológicos: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con múltiples fármacos antiepilépticos. Síndrome de DRESS sobre todo con carbamazepina (25-30% de los pacientes alérgicos a carbamazepina lo son también a oxcarbazepina), fenobarbital, fenitoína y lamotrigina.
  • Musculo-esqueléticos: osteoporosis (fenobarbital).
  • Neurológicos: trastornos cognitivos en los adultos mayores (común, fenitoína, fenobarbital). Sedación (fenobarbital).  Disartria y nistagmo,  nerviosismo o sensación de embriaguez y fatiga (fenitoína).
  • Oftálmicos: problemas oculares severos (restricción del campo visual, depósitos de pigmento en la retina) con algunos agentes antiepilépticos.
  • Psiquiátricos: trastornos del comportamiento, trastornos del estado de ánimo, incluidos pensamientos suicidas.
  • Otros: efectos anticolinérgicos (carbamazepina, oxcarbazepina). Hiperplasia gingival, dismorfia facial e hipertricosis, en caso de uso prolongado, especialmente entre personas jóvenes; trastornos de la conducción cardíaca e hipotensión; necrosis tisular importante en caso de extravasación, con la administración IV (fenitoína) (1-3).
  • Los efectos adversos propios de cada medicamento se mencionan en las secciones correspondientes de la monografía.
  • La interrupción abrupta o reducción demasiado rápida de la dosis pueden causar un cuadro convulsivo o incluso estatus epiléptico; la reducción de la dosis debe ser gradual (1).
  • Medicamentos de estrecho margen terapéutico: en caso de cambiar el fármaco usual por uno de otro fabricante con el mismo principio activo, puede ser necesario un monitoreo más cuidadoso de la respuesta al tratamiento (control de la epilepsia y efectos adversos) con el fin de realizar eventuales ajustes de dosificación (3).
  • Con fenitoína:
    • Por la cinética no lineal de la fenitoína, el aumento de la dosis debe hacerse de manera muy gradual. En caso de administraciones repetidas, el estado de pseudo equilibrio sólo se alcanza después de alrededor de 1 semana, debido a la larga vida media del fármaco (aprox. 20 horas).
    • Precaución con el riesgo de trastornos de la conducción cardiaca en caso administración intravenosa (IV) (3).
  • Las precauciones propias de cada medicamento se mencionan en las secciones correspondientes de la monografía.

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  • La mayoría de los anticonvulsivantes exponen a un riesgo de teratogenicidad, que debe sopesarse contra el riesgo de la epilepsia sobre el feto (2,4). 
  • Algunos medicamentos de este grupo pueden usarse sólo en caso de que el beneficio para la madre supere el riesgo para el feto. 
  • La información se puede consultar en la monografía de cada medicamento.


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  • OMS: Compatible con la lactancia. 
  • Monitorear efectos secundarios sobre el lactante. 
  • El riesgo en el lactante no puede ser descartado (2).
  • Se debe incentivar la lactancia, en particular en pacientes con monoterapia.
    • Los recién nacidos deben ser monitorizados por sedación, dificultad en la alimentación, aumento adecuado de peso y desarrollo u otros efectos adversos asociados con los anticonvulsivantes con el fin de valorar una eventual suspensión de la lactancia. 
    • Pueden ocurrir síntomas de abstinencia en lactantes en caso de suspensión abrupta de la lactancia, el destete debe realizarse paulatinamente (3).


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  • Uso contraindicado de fenobarbital en insuficiencia hepática severa (1,3).


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  • Uso con precaución de gabapentina, pregabalina en pacientes con insuficiencia renal.
  • Uso contraindicado de fenobarbital en insuficiencia renal severa (1,3).


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  • Uso con precaución de gabapentina y pregabalina (1,3).

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  • Otros medicamentos sedantes, alcohol: sedación exagerada, particularmente con fenobarbital
  • Fenitoína, fenobarbital, carbamazepina: disminución de las concentraciones plasmáticas de ciertos antiepilépticos  con dosis altas de ácido fólico (5 a 15 mg por día).
  • Anticonceptivos orales, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina (inductores de la UDP glucuronil transferasa): disminución de las concentraciones plasmáticas de lamotrigina.
  • Warfarina: disminución del efecto de la warfarina con el uso concomitante con carbamazepina y fenobarbital. Con fenitoína se puede aumentar o disminuir el efecto de la warfarina.
  • Carbamazepina: induce su propio metabolismo al principio del tratamiento, con posibilidad de cambios significativos en las concentraciones plasmáticas. El efecto de la enzima inductora de oxcarbazepina es menos pronunciado que para carbamazepina.
  • Carbamazepina, lamotrigina, pregabalina, ciertos antiarrítmicos, otros fármacos que afectan a la conducción auriculo-ventricular: aumento del riesgo de trastornos de la conducción auriculo-ventricular en uso concomitante con lacosamida.
  • Isoniazida: aumenta la concentración plasmática de etosuximida y aumenta el riesgo de toxicidad (1-3,6).
La agencia reguladora local – INVIMA reportó las siguientes alertas de farmacovigilancia: 
  • Basándose en el análisis de la FDA sobre los reportes de comportamiento suicidas e ideas suicidas en estudios controlados con placebo de once medicamentos utilizados para el tratamiento de la epilepsia, así como desordenes psiquiátricos y otras condiciones, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda que todos los productos que contengan los principios activos relacionados a continuación, incluyan en precauciones y advertencias las ideas de autolesión o suicidio (7):
    • Carbamazepina.
    • Divalproato Sódico.
    • Felbamato.
    • Gabapentin.
    • Lamotrigina.
    • Levetiracetam.
    • Oxcarbazepina.
    • Pregabalina.
    • Tiagabina.
    • Topiramato.
  • Con base en la información publicada por parte de la agencia internacional European Medicines Agency (EMA) con respecto a las reacciones adversas relacionadas con la disminución de la densidad mineral ósea, asociadas al consumo de fenitoína sódica, carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina, oxcarbazepina y ácido valproico, INVIMA sugiriere a los profesionales de la salud las siguientes recomendaciones (8):
    • Se recomienda realizar pruebas de densidad mineral ósea antes de iniciar la terapia y durante el tratamiento con alguno de los antiepilépticos mencionados.
    • Se recomienda no utilizar el medicamento en pacientes con antecedentes de alteraciones en la densidad mineral ósea.
    • Se recomienda suspender la terapia con los antiepilépticos relacionados en los pacientes que presenten alteraciones de la densidad mineral ósea.
    • Reportar los eventos adversos asociados a fenitoína sódica, carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina, oxcarbazepina y ácido valproico  al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA al correo invimafv@invima.gov.co utilizando el formato de reporte FOREAM.  
Para las recomendaciones específicas sobre el tratamiento con anticonvulsivantes consulte las siguientes guías nacionales:
  • El tratamiento de pacientes con epilepsia refractaria (11):
    • Epilepsia Focal refractaria: 
      • A través de comparaciones directas el topiramato fue superior a la lamotrigina en el desenlace de tasa de respondedores 50% o más en reducción en frecuencia de crisis.
      • No se encontraron diferencias significativas en la comparación directa de lamotrigina versus levetiracetam. 
      • Para el desenlace abandono de terapia en comparaciones directas no hay diferencias entre lamotrigina versus topiramato y lamotrigina versus leviteracetam. Para este mismo desenlace a través de comparaciones indirectas de oxcarbazepina, lacosamida, topiramato y levetiracetam versus todos los otros anticonvulsivantes, se evidencian diferencias estadísticamente significativas  a favor de levetiracetam versus los otros anticonvulsivantes, y oxcarbazepina y topiramato a favor de los otros anticonvulsivantes.
  • Tratamiento de primera línea para el dolor neuropático (12):
    • Efectividad:
      • En pacientes con neuropatía diabética periférica, gabapentina es una opción con ventajas en efectividad, sin ventajas en seguridad y tolerabilidad. En la misma población, pregabalina sin discriminar por dosis no tiene ventajas en efectividad; en dosis ≥ 300mg es una opción con ventajas en efectividad, no es segura y no presenta ventajas en tolerabilidad; para dosis ≤150 mg la evidencia sobre su efectividad no es concluyente, no presenta ventajas en cuanto a seguridad y tolerabilidad. 
      • En pacientes con neuralgia posherpética, la evidencia sobre la efectividad de gabapentina no es concluyente, para el mismo tipo de dolor, pregabalina es una opción desfavorable en términos de efectividad y de seguridad a altas dosis. 
      • En pacientes con dolor neuropático asociado con lesión de la médula espinal no se identificó evidencia sobre la efectividad de gabapentina o pregabalina. En la misma población, gabapentina no tiene ventajas en tolerabilidad, por su parte, pregabalina no es segura y no presenta ventajas en tolerabilidad.
    • Seguridad:
      • En pacientes con neuralgia posherpética  pregabalina es una opción desfavorable en términos de seguridad a altas dosis.
      • En pacientes con dolor neuropático asociado con lesión de la médula espinal gabapentina no tiene ventajas en tolerabilidad, por su parte, pregabalina no es segura y no presenta ventajas en tolerabilidad.
  1. Centre Belge d’Information Pharmacothérapeutique (C.B.I.P.) [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://www.cbip.be/.

  2. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/.

  3. YACHAY EP. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador 2015. Quito; 2015. 

  4. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios. 

  5. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.

  6. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  7. INVIMA. Alertas de farmacovigilancia. Conductas e ideación suicida relacionadas con antiepilépticos. Acta No. 55 de 2012. Numeral 3.6.1. [Internet]. 2012 [cited 2017 Feb 28]. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/2012/ACTA%20No.%2055%20DE%202012.pdf

  8. INVIMA. Alertas de farmacovigilancia. Antiepilépticos. Información para profesionales de la salud. [Internet]. 2014 [cited 2017 Feb 28]. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/comunicado%20para%20publicar%20antiepilepticos.pdf

  9. Salud M de SC. Guía de práctica clínica sobre diagnóstico y tratamiento de epilepsia recomienda [Internet]. 2014 [cited 2016 Jan 16]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/Epilepsia/GPC_diagnostico_tratamiento_epilepsia.pdf.

  10. Salud M de S y de la P. Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento e inicio de la rehabilitación psicosocial de los adultos con esquizofrenia [Internet]. 2014. [cited 2016 Jan 28]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/Esquizofrenia/GPC Esquizofrenia Completa (1).pdf.

  11. IETS. Reportes IETS Evaluación de Tecnologías en Salud (ETES) de la efectividad y seguridad de oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato y levetiracetam para el tratamiento de pacientes con epilepsia refractaria. [Internet]. 2013 [cited 2016 Jan 27]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Paginas/epilepsia-refractaria.aspx.

  12. Reporte 25 - Efectividad y seguridad de gabapentina y pregabalina como monoterapia de primera línea en adultos con dolor neuropático [Internet]. [cited 2016 Mar 2]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Paginas/Dolor%20neurop%C3%A1tico%20(gabapentina%20y%20pregabalina).aspx