ciprofloxacina

CÓDIGO ATC: J01MA02

Antibiótico
CLASE TERAPÉUTICA: anti infeccioso, antibiótico, quinolona. 

Indicación del medicamento

  • Medicamento alternativo de segunda o tercera línea en pacientes con infecciones urinarias complicadas y pielonefritis en pacientes pediátricos de 1 a 17 años de edad. 
  • Agente alternativo en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles al ciprofloxacino y localizadas en vías respiratorias, aparato genitourinario, tracto gastrointestinal, vías biliares, tejidos blandos y en infecciones peritoneales, septicemia y gonorrea (3).
  • El ciprofloxacino solo es útil para tratar las infecciones producidas por bacterias que sean sensibles; es decir, este medicamento no es útil en el tratamiento de todas las infecciones por bacterias. 
  • Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfríos, la gripe y otras infecciones virales.
  • Tomar antibióticos cuando no se necesitan aumenta su riesgo de contraer una infección que se resista al tratamiento con este y otros antibióticos (5).

Uso del medicamento

  • Este medicamento existe en diferentes formas farmacéuticas diferentes: tabletas de liberación inmediata, tabletas de liberación controlada, solución para inyección intravenosa y suspensión para vía oral; esta última se usa principalmente en los niños y en los pacientes con dificultad para tragar. Mida la dosis indicada por su médico según la presentación del medicamento.
    • Vía intravenosa: este medicamento debe ser administrado por un profesional en enfermería entrenado y autorizado en una IPS habilitada; esto con el fin de monitorear al paciente durante la administración. Su administración se hace a través de una infusión continua por un catéter insertado en una vena.
    • Vía oral: 
      • Tabletas; las tabletas suelen encontrase en dos formas diferentes de actuar: de manera prolongada o inmediata. 
        • Las tabletas o capsulas de liberación prolongada (acción prolongada) suele tomarse una vez al día con el estómago vacío. Trague las tabletas y las cápsulas de liberación prolongada enteras; no las mastique ni las triture. Estas tabletas no son adecuadas para administrar a través de sondas nasogástricas, de gastrostomía o de yeyunostomía.
        • Las tabletas de liberación inmediata se toman una o dos veces al día por vía oral sin alimentos; es decir,  1 hora antes o 2 horas después de comer o de consumir leche o productos lácteos. Trague las tabletas con un vaso lleno de agua. 
      • Suspensión oral: 
        • Reconstituya el polvo con el líquido entregado para tal fin y según las indicaciones de la etiqueta para obtener la suspensión de ciprofloxacino. 
        • Recuerde siempre agitar la suspensión antes de tomar cada dosis, para mezclar el medicamento en forma homogénea. 
        • Use el envase medidor que viene junto con la suspensión para medir con exactitud cada dosis. 
        • Asegúrese de saber cuántos mililitros del líquido debe tomar el paciente. 
        • Pregunte a su médico si tiene alguna duda acerca de cuánto medicamento debe tomar o cómo usar la taza de dosificación o jeringa (5).

Precauciones especiales

  • La ciprofloxacina aumenta el riesgo de que desarrolle tendinitis o de que sufra la ruptura de un tendón durante su tratamiento o hasta varios meses después. 
    • Puede afectar los tendones de su hombro, su mano, la parte trasera de su tobillo o en otras partes de su cuerpo.
    • Estos efectos adversos pueden ocurrir en las personas de cualquier edad, pero el riesgo es mayor en las personas mayores de 60 años de edad. 
    • Informe a su médico alguna vez ha tenido un trasplante de riñón, corazón o pulmón, enfermedad renal, trastornos de las articulaciones o tendones como artritis reumatoide o si participa en alguna actividad física regular. 
    • Informe a su médico si está tomando esteroides 
    • Si experimenta alguno de los siguientes síntomas de tendinitis, deje de tomar ciprofloxacina, descanse y llame a su médico inmediatamente: 
      • Dolor, inflamación, sensibilidad, rigidez, o dificultad para mover un músculo. 
    • Si experimenta cualquiera de los síntomas siguientes de ruptura de un tendón, deje de tomar ciprofloxacina y busque tratamiento médico de emergencia: 
      • Escucha o siente un chasquido o estallido en el área de un tendón.
      • Moretones después de una lesión en el área de un tendón.
      • Incapacidad para moverse o sostener su peso.
  • Tomar ciprofloxacina puede causar cambios en la sensación y daño a los nervios que podría o no desaparecer después de dejar de tomarla.
    • Este daño puede ocurrir poco tiempo después de empezar el tratamiento.
    • Informe a su médico si alguna vez ha tenido neuropatía periférica.
    • Si experimenta alguno de los síntomas siguientes, deje de tomar ciprofloxacina y llame a su médico de inmediato: 
      • Adormecimiento.
      • Hormigueo.
      • Dolor.
      • Ardor o debilidad en los brazos o piernas.
      • Cambio en su capacidad para sentir un toque ligero, vibraciones, dolor, calor o frío.
  • La ciprofloxacina puede afectar su cerebro o su sistema nervioso y causar graves efectos secundarios. Esto puede ocurrir después de la primera dosis. 
    • Informe a su médico si tiene o ha tenido:
      • Convulsiones.
      • Epilepsia.
      • Arterioesclerosis cerebral.
      • Apoplejía.
      • Cambios en la estructura del cerebro.
      • Enfermedades renales.
    • Si experimenta cualquiera de los síntomas siguientes, deje de tomar ciprofloxacina y llame a su médico de inmediato: 
      • Convulsiones.
      • Temblor.
      • Mareo.
      • Aturdimiento.
      • Dolor de cabeza que no desaparece (con o sin visión borrosa).
      • Dificultad para conciliar el sueño o mantenerse dormido.
      • Pesadillas.
      • No confiar en otras personas o sentir que otras personas quieren lastimarle.
      • Alucinaciones (ver cosas o escuchar voces que no existen).
      • Pensar en lastimarse o matarse.
      • Sentirse intranquilo, ansioso, nervioso, deprimido o confundido.
      • Otros cambios en el estado de ánimo o en el comportamiento.
  • Este medicamento puede empeorar la debilidad muscular en las personas con miastenia gravis  y causar dificultad para respirar grave o la muerte. Si tiene miastenia gravis y su médico le dice que tiene que tomar ciprofloxacina, llamelo de inmediato si experimenta debilidad muscular o dificultad para respirar durante su tratamiento.
  • Antes de usar este medicamento, informe a su médico si:
    • Es alérgico al ciprofloxacino, a cualquier otro medicamento o a alguno de los componentes de este medicamento.
    • Alguna vez ha tenido problemas de nervios, niveles bajos de potasio en sangre, dolor en el pecho convulsiones, miastenia gravis, arteriosclerosis cerebral o enfermedades del riñón.
    • Sí usted o alguien de su familia tiene o ha tenido latidos cardíacos irregulares.
    • Si está embarazada, lactando o planea estar embarazada. 
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes:
    • Otros antibióticos.
    • Anticoagulantes como warfarina.
    • Antidepresivos.
    • Antipsicóticos.
    • Clozapina. 
    • Ciclosporina. 
    • Diuréticos. 
    • Eritromicina.
    • Medicamentos contra los latidos cardíacos irregulares como amiodarona, procainamida, quinidina y sotalol.
    • Metotrexato.
    • Erlotinib.
    • Bendamustina.
    • Corticoides como prednisolona, prednisona, fludrocortisona o metilprednisolona entre otros.
    • Micofenolato.
    • Fenitoína.
    • Antiácidos.
    • Sucralfato.
    • Nitrofurantoína.
    • Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs) como ibuprofeno y naproxeno.
    • Teofilina.
    • Tizanidina.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o vigilarlo estrechamente por si presentara efectos secundarios.
  • Si está tomando antiácidos que contengan hidróxido de aluminio o hidróxido de magnesio, sucralfato o suplementos o multivitaminas que contengan hierro o zinc, tome estos medicamentos 4 horas antes o 8 horas después de tomar ciprofloxacino.
  • Este medicamento puede causar mareos, aturdimiento y cansancio; no debe conducir, ni manejar equipo o máquinas que requieran su atención, puede resultar peligroso si usted no está alerta.
  • Este medicamento puede hacer que su piel sea más sensible a la luz solar. Use bloqueador  solar y evite las lámparas solares y las cámaras bronceadoras.
  • Tomar este medicamento aumenta el riesgo de desarrollar tendinitis y ruptura de tendones; mientras este en tratamiento, evite el ejercicio fuerte y esté atento a síntomas como dolor en las articulaciones o al caminar (5).

Efectos secundarios

  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Náusea.
    • Vómito.
    • Dolor de estómago.
    • Acidez estomacal.
    • Diarrea.
    • Dolor de cabeza.
    • Irritación, dolor, sensibilidad, enrojecimiento, calor o inflamación en el lugar de la inyección.
    • Comezón y/o secreción vaginal.
  • Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
    • Diarrea intensa (evacuaciones acuosas o sanguinolentas) que puede presentarse con o sin fiebre y retortijones (pueden presentarse hasta por 2 meses o más después del tratamiento).
    • Dolor, inflamación, rigidez y/o dificultad para mover cualquier músculo.
    • Mareos.
    • Confusión.
    • Nerviosismo.
    • Intranquilidad.
    • Ansiedad.
    • Desconfianza hacia los demás o sensación de que otras personas quieren hacerle daño.
    • Dificultad para dormir o para permanecer dormido.
    • Pesadillas o sueños anormales.
    • Alucinaciones (ver cosas o escuchar voces que no existen).
    • Depresión.
    • Pensar en la muerte o en quitarse la vida.
    • Temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo.
    • Dolor en las articulaciones (5).

Población especial

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante el embarazo (3).
  • Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa del ciprofloxacino.
  • Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. 
  • Los animales jovenes y prenatales expuestos a quinolonas presentan efectos sobre el cartílago inmaduro, por consiguiente, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto . 
  • Como medida de precaución, es preferible evitar el uso del ciprofloxacino durante el embarazo (10).

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante la lactancia (3). 
  • OMS:
    • Si es posible, evitar el uso de este medicamento en esta población (11).
  • El ciprofloxacino se excreta por la leche materna. 
  • Debido al posible riesgo de lesión articular, no debe emplearse ciprofloxacino durante la lactancia (10).

  • No se requiere ajustar la dosis; sin embargo, el uso en esta población debe ser restringido por ser hepatotóxico (1).

  • El ajuste de dosis es necesario en esta población (1).
Fármaco – Fármaco:
  • El uso concomitante de quinolonas y tizanidina o teofilina está contraindicado.
  • El uso concomitante con quinidina, amiodarona o sotalol puede inducir arritmias potencialmente fatales.
  • Las quinolonas aumentan el efecto de: bendamustina, cafeína, corticoides, erlotinib, metotrexato, pentoxifilina, sulfonilureas y warfarina.
  • El efecto de las quinolonas es aumentado por: insulina y AINEs.
  • Las quinolonas disminuyen el efecto de: BCG, micofenolato, fenitoína, sulfonilureas y vacuna tifoidea.
  • El efecto de las quinolonas es disminuido por: antiácidos, sales de calcio, didanosina, sales de hierro, sales de magnesio, quinapril, sevelamer, sucralfato y sales de zinc (4).
Fármaco – Alimento:
  • Los productos lácteos, suplementos vitamínicos y minerales y fórmulas de nutrición enteral disminuyen la absorción de las quinolonas. Administrar 2 horas antes o después de estos alimentos.
  • Los niveles séricos de cafeína son incrementados por las quinolonas; usar con precaución en bebidas o medicamentos que contengan xantinas (2).

  • Incremento del riesgo de presentar prolongación de intervalo QT en pacientes con edad avanzada.
  • En pacientes con edad avanzada y con función renal normal no es necesario ajustar la dosis (1).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

La Guía de práctica clínica  para prevención, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad diarreica aguda en niños menores de 5 años recomienda (6): 
  • No se recomienda dar rutinariamente antimicrobianos a los niños con EDA menores de 5 años. Recomendación fuerte en contra.
  • Se recomienda dar antimicrobianos a los niños menores 5 años con EDA que presenten las siguientes condiciones clínicas: 
    • Sospecha o confirmación de bacteriemia o sepsis. 
    • Sospecha de infección por Vibrio cholerae en el contexto de un brote detectado de cólera en la región. 
    • Diarrea con sangre, fiebre alta (mayor o igual a 39ºC) y regular estado general, o diarrea con sangre y no tengan opción de revaluación clínica en 48 horas. 
    • Recomendación: Fuerte a favor.
  • Se recomienda utilizar ácido nalidíxico (opción terapéutica empírica de primera línea) en dosis de 50 a 60 mg/Kg por día por 7 días, cuando esté indicado dar antimicrobiano a los niños menores de 5 años con EDA. Recomendación: Fuerte a favor.
  • Se recomiendan como alternativas de segunda línea cefotaxime, ceftriaxone o ciprofloxacina cuando esté indicado dar antimicrobiano a los niños menores de 5 años con EDA. Se recomienda la administración intravenosa de estos antibióticos, cuyo uso debe restringirse al manejo intrahospitalario en los casos de niños con sospecha de bacteriemia y/o sepsis, o en quienes no mejoren con el medicamento de primera elección. Recomendación: Fuerte a favor.
La Guía de práctica clínica para la prevención, diagnóstico, tratamiento y rehabilitación de Fibrosis Quística recomienda (7):
  • En los pacientes con FQ con colonización inicial por Pseudomonas aeruginosa, ¿cuál es el esquema antibiótico más efectivo para su erradicación, y que logre mayor tiempo libre de nueva colonización por este germen?:
    • Se recomienda realizar un esquema antibiótico de erradicación cuando se identifique una colonización inicial por Pseudomonas aeruginosa. Los diferentes esquemas de antibióticos han mostrado ser igualmente efectivos para su erradicación y tiempo libre de nueva colonización para este germen. Los esquemas de tratamiento son (evidencia moderada, fuerte a favor de la intervención):
    • Tobramicina nebulizada 300 mg cada 12 horas, por 28 días. 
    • Tobramicina nebulizada 300 mg cada 12 h (28 d) + Ciprofloxacina 15 a 20 mg /k 2 v al día (14 d). 
    • Colistimetato de sodio 2 MU cada 12 horas + Ciprofloxacina oral 10 mg/ kg /dosis cada 8 horas por 3 meses.
    • Colistimetato de sodio 1’000.000 UI cada 12 horas + ciprofloxacina oral 250- 750 mg cada 12 horas por 3 semanas.
    • Colistimetato de sodio 2 MU cada 12 horas + Ciprofloxacina 30 mg/k/día dividido en 2 dosis por 28 días.
    • Tobramicina nebulizada 300 mg cada 12 horas + Ciprofloxacina 30 mg/k/día dividido en 2 dosis por 28 días.
    • Se recomiendan como alternativas de segunda línea cefotaxime, ceftriaxone o ciprofloxacina cuando esté indicado dar antimicrobiano a los niños menores de 5 años con EDA. Se recomienda la administración intravenosa de estos antibióticos, cuyo uso debe restringirse al manejo intrahospitalario en los casos de niños con sospecha de bacteriemia y/o sepsis, o en quienes no mejoren con el medicamento de primera elección. Recomendación: Fuerte a favor.
  • El  uso de ciprofloxacina 500 mg, vía oral, dosis única en el manejo de pacientes con sospecha de infección por Neisseria gonorrhoeae debido a los reportes de resistencia bacteriana.
  • El uso de Ciprofloxacina 500 mg dosis única en el manejo de pacientes con sospecha de infección de Haemophylus ducreyi debido a los reportes de resistencia bacteriana.
De acuerdo con el “Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: FDA requiere cambios en la etiqueta para advertir acerca del riesgo de daño neurológico potencialmente permanente por el uso de antibióticos con fluoroquinolona inyectados o de uso oral "(8), mediante el cual advierte acerca del riesgo de desarrollar neuropatía periférica, que incluso, puede llevar a daño neurológico permanente con el uso de antibióticos de tipo fluoroquinolonas de uso oral e inyectable como: Ofloxacina, Ciprofoloxacina, Norfloxacina, Lomefloxacina, Levofloxacina o Moxifloxacina, se presentan a continuación las siguientes recomendaciones: 
  • Asegúrese de que los pacientes identifiquen cualquier síntoma relacionado con neuropatía periférica, con el fin de que se comunique con su médico.
  • Si el paciente presenta síntomas de neuropatía periférica, se debe dejar de administrar el antibiótico y usar uno alternativo que no tenga como principio activo fluoroquinolonas, a menos que el beneficio de continuar con el tratamiento sobrepase el riesgo. 
  • Reportar los eventos adversos asociados a antibióticos de tipo fluoroquinolonas al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA al correo invimafv@invima.gov.co utilizando el formato de reporte FORAM.
Para los pacientes y cuidadores se recomienda:
  • Si está tomando alguno de los medicamentos mencionados anteriormente por vía oral o en inyección, debe saber que puede presentar síntomas en brazos y piernas como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento debilidad o un cambio en la sensación táctil y la percepción del dolor, temperatura o ubicación espacial. 
  • Estos síntomas pueden aparecer apenas empieza el tratamiento y pueden ser permanentes. 
  • Si presenta alguno de los síntomas mencionados anteriormente, durante el uso de algún medicamento con fluoroquinolona, puede ser necesario que deje de tomar la fluoroquinolona y tome otro tipo de antibiótico, pero no lo haga sin consultar con su médico. 
  • Reporte cualquier evento adverso asociado a antibióticos de tipo fluoroquinolonas al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA.
  • La antibióticoterapia es útil por: 
    • Pronta erradicación del vibrio.
    • Disminuye la duración de la diarrea y disminuye la pérdida de líquidos. 
  • Basado en la sensibilidad de las cepas aisladas hasta el momento en Haití, en la que se confirma la resistencia a trimetroprim/sulfametoxazol, furazolidona, ácido nalidíxico y estreptomicina, se recomienda el siguiente tratamiento:
    • Adultos:
      • La doxiciclina es la primera opción de tratamiento en estos pacientes.
    • Mujeres embarazadas:
      • En esta población el cólera se debe tratar con macrólidos (eritromicina o azitromicina).
    • Niños/as mayores de 3 años, que pueden deglutir comprimidos:
      • En esta población los macrólicos (eritromicina o azitromicina) son primera elección.
      • La segunda opción de tratamiento es ciprofloxacina o doxiciclina.
    • Niños/as menores de 3 años, o lactantes que no puedan deglutir comprimidos:
      • En esta población los macrólicos (eritromicina o azitromicina) son primera elección.
      • La segunda opción de tratamiento es ciprofloxacina o doxiciclina.
  • Las fluoroquinolonas son medicamentos que pueden afectar el sistema nervioso central (SNC), sistema nervioso periférico y causar daño permanente a nivel de tendones, músculos y articulaciones.
  • A la fecha el Invima ha recibido 61 reportes que indican afectación del SNC y periférico asociado al uso de fluoroquinolonas por lo tanto es importante tener en cuenta las siguientes recomendaciones para su uso.
  • Medidas para los profesionales de la salud:
    • Tenga en cuenta opciones de tratamiento diferentes a las fluoroquinolonas sistémicas para pacientes con sinusitis aguda, sobreinfección bacteriana en bronquitis crónica o infecciones de tracto urinario no complicadas.
    • Considere contraindicar o usar solo si es estrictamente necesario fluoroquinolonas, en pacientes con patologías de base que involucren el SNC y el sistema musculoesquelético. 
    • Suspenda inmediatamente el tratamiento con fluoroquinolonas si el paciente presenta efectos secundarios graves o síntomas sugestivos de: o Lesión del Sistema nervioso central o Neuropatía Periférica o Afectación musculo esquelética, articular o tendinosa.
  • Medidas para la comunidad en general:
    • Debe informar inmediatamente a su médico si presenta algún efecto secundario durante el tratamiento con alguno de estos medicamentos, especialmente si usted presenta dolor articular o muscular inusual, debilidad muscular, sensación de hormigueo o entumecimiento en las piernas o en los brazos. Estos síntomas pueden ser serios.

Referencias

  1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/.

  2. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1.

  3. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Consultas Registro Sanitario - Sistema de Tramites en Linea. 2017.

  4. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  5. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html.

  6. Guía de Práctica Clínica para prevención, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad diarreica aguda en niños menores de 5 años [Internet]. [cited 2016 Jan 19]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Gu%C3%ADa.Completa.EDA.2013.pdf.

  7. Guía de Práctica Clínica para la prevención, diagnóstico, tratamiento y rehabilitación de Fibrosis Quística [Internet]. [cited 2016 Jan 19]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/Fibrosis Quistica/GPC Fibrosis Qu%C3%ADstica Completa.pdf.

  8. Food and Drug Administration (FDA). Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: FDA requiere cambios en la etiqueta para advertir acerca del riesgo de daño neurológico potencialmente permanente por el uso de antibióticos con fluoroquinolona inyectados o de uso oral [Internet]. 2013. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm365965.htm

  9. Colombia M de S y protección social. Guía de Práctica Clínica (GPC) para el abordaje sindrómico del diagnóstico y tratamiento de los pacientes con infecciones de transmisión sexual y otras infecciones del tracto genital  [Internet]. 2013. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_its/gpc_its.aspx

  10. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Ciprofloxacino [Internet]. 2017. Available from: https://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/70920/FichaTecnica_70920.html

  11. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk [Internet]. Lippincott Williams Wilkins; 2011 [cited 2015 Aug 27]. 1703 p. Available from: https://books.google.com/books?id=OIgTE4aynrMC pgis=1

  12. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.

  13. PNEOC. Protocolo de Vigilancia en Salud Pública: cólera. 2014;26. 

  14. INVIMA. Alertas de farmacovigilancia - Información para profesionales - Búsqueda Por Principio Activo [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content view=article id=3620%3Abusqueda-por-principio-activo catid=191%3Afarmacovigilancia Itemid=323.
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