leflunomida

CÓDIGO ATC: L04AA13

CLASE TERAPÉUTICA: antirreumáticos modificadores de la enfermedad; inmunosupresores.

  • Se usa sola o en combinación con otros medicamentos para tratar la artritis reumatoide y la psoriática. 
  • Pertenece a una clase de medicamentos llamados medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad; actúa disminuyendo la inflamación y enlenteciendo el progreso de la afección, lo que puede ayudar a mejorar la movilidad y actividad física de personas con estas condiciones (3,6).
  • Se comercializa en tabletas para administrarse por vía oral. 
  • Suele tomarse una vez al día. 
  • Es posible que su médico le indique una dosis alta de leflunomida durante los primeros 3 días de tratamiento y después la ajuste; siga atentamente las instrucciones del medicamento recetado y pídale a su médico que le explique cualquier cosa que no entienda. 
  • Tome leflunomida según lo indicado, no aumente ni disminuya la dosis ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
  • Es posible que su médico disminuya su dosis o interrumpa el tratamiento si usted presenta determinados efectos secundarios graves. No olvide decirle a su médico cómo se siente durante su tratamiento.
  • La leflunomida puede ayudar a controlar los síntomas de su artritis reumatoide, pero no la cura; usted notara la mejoría después de la 6 semana de tratamiento. Siga tomando leflunomida aunque se sienta bien y no la deje de tomar sin consultar a su médico (6).
  • Antes de iniciar la terapia infórmele a su médico sí:
    • Es alérgico a la leflunomida o a cualquier otro medicamento relacionado con este.
    • Tiene o ha tenido infecciones graves o si contrae con frecuencia infecciones, si tiene o ha tenido cáncer u otras afecciones que afecten la médula ósea o el sistema inmunitario (incluido el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]), diabetes, o enfermedad de los riñones.
    • Si está embarazada,  planea quedar embarazada, o si planea tener hijos en el futuro cercano. La leflunomida puede dañar al feto; debido a ello, no debe quedar embarazada mientras se lo administran. Se recomienda usar al menos un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento y hasta por 2 años después de haber suspendido la leflunomida. Si usted o su pareja queda embarazada estando en tratamiento con este medicamento, debe informarlo inmediatamente a su médico.  Si planea tener un hijo con su pareja, debe hablar con su médico acerca de dejar de tomar leflunomida y empezar a recibir un tratamiento que ayude a eliminar este medicamento de su cuerpo más rápidamente.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes: 
    • Acetaminofén.
    • Medicamentos para el dolor:  ibuprofeno, aspirina, naproxeno, diclofenaco entre otros.
    • Lovastatina, atorvastatina o cualquier otra estatina.
    • Hidroxicloroquina.
    • Sales de hierro.
    • Isoniazida.
    • Rifampicina.
    • Medicamentos para el tratamiento del cáncer.
    • Warfarina.
    • Colestiramina.
    • Ciclosporina, tacrolimus, everolimus, sirolimus.
  • Pregúntele a su médico si puede consumir bebidas alcohólicas de manera segura mientras esté tomando leflunomida.
  • Tomar leflunomida puede disminuir su capacidad para combatir infecciones. Informe a su médico si tiene una infección o si tiene signos de infección, como fiebre, tos o síntomas parecidos a los de la gripe. Si presenta alguno de los siguientes síntomas durante su tratamiento con leflunomida, llame a su médico: fiebre; dolor de garganta; tos; síntomas parecidos a los de la gripe; calor, enrojecimiento, hinchazón o dolor en un área de la piel; ganas frecuentes de orinar, dificultad o dolor al orinar; u otros signos de infección. Es posible que deba interrumpirse su tratamiento con leflunomida si tiene una infección.
  • En caso de presentar tuberculosis (TB; una infección pulmonar grave) aunque no presente ningún síntoma de la enfermedad, la leflunomida puede agravar la infección y provocarle síntomas. Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido TB, si ha vivido o ha visitado algún país donde la TB es común o si ha estado en contacto con una persona que tiene o ha tenido TB. Antes de comenzar el tratamiento con leflunomida, su médico le hará una prueba cutánea para ver si tiene TB. De tenerla, su médico tratará esta infección con antibióticos antes de comenzar el tratamiento con leflunomida.
  • No se aplique ninguna vacuna sin consultar a su médico.
  • Tenga en cuenta que la leflunomida puede provocar presión arterial alta. Debe medirse la presión arterial antes de comenzar el tratamiento y periódicamente mientras toma este medicamento.
  • No debe lactar durante el tiempo en el que este en tratamiento con leflunomida (6).
  • Los efectos secundarios son efectos no deseados causados por las medicinas. La mayoría son leves, y se van después de dejar de tomar el medicamento, pero otros pueden ser más graves. 
  • Informe a su médico si aparece uno de estos síntomas aparece, se vuelve severo o si no desaparece:
    • Diarrea.
    • Vómito.
    • Acidez estomacal.
    • Dolor de cabeza.
    • Mareos.
    • Pérdida de peso.
    • Dolor de espalda.
    • Debilidad o dolor muscular.
    • Entumecimiento u hormigueo de los dedos.
    • Pérdida de cabello.
    • Calambres.
    • Piel seca.
  • Algunos efectos adversos pueden ser graves. Si presenta alguno de los siguientes, por favor consulte inmediatamente con su médico o diríjase al servicio de urgencias más cercano:
    • Sarpullido con o sin fiebre.
    • Urticaria.
    • Llagas en la boca.
    • Picazón.
    • Dificultad para respirar.
    • Aparición o empeoramiento de la tos.
    • Dolor en el pecho.
    • Descamación de la piel.
    • Palidez
  • Si experimenta cualquier síntoma inusual desde que empezó a tomar el medicamento, contacte a su médico de inmediato  (6).

  • Contraindicado en todos los trimestres (1,3,5).

  • El riesgo para el lactante no puede descartarse (1).
  • Contraindicado por la agencia regulatoria local (3).

  • El uso está contraindicado en pacientes con falla hepática moderada a severa.
  • Si durante el tratamiento se evidencia elevación de las enzimas hepáticas; se debe suspender el tratamiento, aplicar el procedimiento de eliminación acelerada y controlar semanalmente la función hepática. El tratamiento de eliminación se debe suspender hasta que la función hepática se normalice (1).

 

  • No se requiere ajustar la dosis en este grupo de pacientes (1).

Fármaco – Fármaco:
  • Se debe evitar el uso concomitante con otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos y mielo supresores. Estos efectos también se observan si estos medicamentos se inician sin haberse hecho el procedimiento de eliminación acelerada. 
  • La leflunomida y sus metabolitos son detectables en el organismo hasta 2 años después de haber suspendido el tratamiento.
  • La leflunomida altera la respuesta a la warfarina (2).

Fármaco – Alimento:
  • Ninguna reportada.

 

  • No se requiere ajustar la dosis en este grupo de pacientes (1).

La Guía de Práctica Clínica ​(GPC) para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide​​​​​​​ realiza las siguientes recomendaciones (7):

  • Se recomienda el inicio de monoterapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintético convencional en pacientes “naive” con Artritis Reumatoide temprana con actividad de la enfermedad baja a moderada y que presenten dos o menos factores de mal pronóstico.  Recomendación fuerte a favor
  • Se recomienda el inicio de la terapia combinada y escalonada de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, sintéticos convencionales en pacientes con Artritis Reumatoide temprana, con actividad moderada de la enfermedad y con presencia de dos o más factores de mal pronóstico.  Recomendación fuerte a favor
  • Se recomienda el uso de Leflunomida como alternativa al tratamiento con Metotrexate en pacientes con Artritis Reumatoide.  Recomendación fuerte a favor
  • Se sugiere el uso de Leflunomida vía oral a dosis de 20 mg/día o 100 mg/semana, para el tratamiento de los pacientes con Artritis Reumatoide.  Recomendación débil a favor
  • Se recomienda la adición de un segundo FARME sintético convencional en los pacientes con Artritis Reumatoide con falla terapéutico a la Monoterapia con este mismo grupo terapéutico.  Recomendación fuerte a favor
  • Se recomienda el uso de terapia combinada de Leflunomida + Metotrexate para el tratamiento de los pacientes con Artritis Reumatoide con falla terapéutica a la monoterapia con Metotrexate.  Recomendación fuerte a favor.

 

Adicionalmente, la Guía de Práctica Clínica ​(GPC) para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis idiopática juvenil​​​​​​ realiza las siguientes recomendaciones (8):

  • Se recomienda el uso de Leflunomida como alternativa al Metotrexate en pacientes con artritis idiopática juvenil de curso poliarticular activa cuando no sea factible la administración de Metotrexate.  Recomendación fuerte a favor.
  • La dosis de Leflunomida se debe ajustar según el peso. En pacientes menores de 20 kg se debe administrar una dosis de carga de 100 mg y continuar a dosis de mantenimiento de 10 mg/día; en pacientes con peso de 20 a 40 kg, se debe administrar una dosis de carga de 100 mg/día por 2 días y continuar a dosis de 10 mg/día. Finalmente, en pacientes con más de 40 kg de peso, se debe administrar una dosis de carga de 100 mg/día por 3 días y continuar a dosis de 20 mg/día.
  • En pacientes con artritis idiopática juvenil que reciben Leflunomida, se debe realizar hemograma y transaminasas al mes del inicio del tratamiento y posteriormente, cada 2 meses durante el tiempo que reciben la medicación. Si se documenta un incremento de tres veces o más con respecto a los valores de referencia para las transaminasas o agranulocitosis, anemia o trombocitopenia en el hemograma, la Leflunomida se debe suspender.  Punto de buena práctica.
El INVIMA en noviembre de 2016 emitió una alerta sanitaria para el personal de salud mencionando lo siguiente (9):

  • Con base en la información de las bases de datos del Invima y las recomendaciones publicadas por parte de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil (ANVISA), sobre el medicamento leflunomida, el Invima informa a los profesionales de la salud, pacientes y cuidadores.
  • La leflunomida es un medicamento que tiene su uso aprobado por la ANVISA para el tratamiento de la artritis activa reumatide (una enfermedad del sistema inmune, autoinmune, lo que causa la inflamación de las articulaciones) y artritis psoriásica activa (una enfermedad que causa manchas rojas y escamosas en la piel, así inflamación de las articulaciones). Su acción inmunosupresora reduce los signos y síntomas de inflamación y la inhibición de destrucción de la articulación, lo que contribuye a la mejora de las funciones físicas y la calidad relacionada con la salud de la vida. La reacciones adversas y espera que el tratamiento con leflunomida más comunes son leucopenia (recuento bajo de glóbulos blancos en la sangre), reacciones alérgicas, pérdida del cabello, diarrea, náuseas, vómitos, pérdida del apetito, aumento de la presión arterial, dolor de cabeza , sensación anormal de la piel, debilidad y otros. Una descripción completa de las reacciones adversas se puede encontrar en el prospecto.
  • Recuerde que el embarazo debe ser evitado durante el tratamiento y hasta dos años después de la interrupción del tratamiento.   Evalúe a todos los pacientes en búsqueda de tuberculosis activa e inactiva antes de iniciar el tratamiento con leflunomida.   Realice hemograma completo antes de iniciar el tratamiento con leflunomida y realice seguimiento continuo durante los primeros 6 meses de tratamiento.   Monitoree de forma estrecha a los pacientes que reciben leflunomida con el fin de detectar la aparición de infecciones oportunistas.
  1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  2. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  3. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios. 

  4. Longo, L. D. Harrison: principios de medicina interna (18a. ed.). McGraw Hill Mexico, 1; 3612. 3612 p. 

  5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk [Internet]. Lippincott Williams Wilkins; 2011 [cited 2015 Aug 27]. 1703 p. Available from: https://books.google.com/books?id=OIgTE4aynrMC pgis=1

  6. NIH IN de la SBN de M de losEE. U. Medicamentos sin receta médica. 

  7. Colombia. Guía de Práctica clínica para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide [Internet]. Bogotá; 2014. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/Artritis Reumatoidea/GPC AR PROFESIONALES DE LA SALUD-1.pdf

  8. Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis idiopática juvenil [Internet]. [cited 2016 Dec 14]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_563/GPC_art_idiopatica/gpc_art_idiopatica.asp

  9. http://portal.anvisa.gov.br/informacoes-tecnicas13?p_p_id=101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU _101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU_groupId=33868 _101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU_urlTitle=leflunomida-risco-de-aborto-e-malformacoes-nos-fetos-e-associacao-com-o-surgimento-ou-reativacao-de-casos-de-tuberculose-e-outras-infeccoe-1 _101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU_struts_action=%2Fasset_publisher%2Fview_content _101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU_assetEntryId=2891036 _101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU_type=content

  10. Katzung B, Masters S, Trevor A. Farmacología básica y clínica. 13th ed. Distrito Federal: McGraw-Hill Interamericana; 2013. 1217 p

  11. Armijo J, Mediavilla A, Florez Beledo J. Farmacología humana. 6th ed. Barcelona: Elsevier Health Sciences Spain - T; 2014. 1197 p.
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