ciclosporina

CÓDIGO ATC: L04AD01

CLASE TERAPÉUTICA: inmunomoduladores, inhibidores de calcineurina.
  • Pertenece al grupo de inmunomoduladores, inhibidores de calcineurina.
  • Actúan al disminuir la actividad del sistema inmunológico.
  • Se usa como inmunosupresor en:
    • Trasplante de órganos sólidos (riñón, hígado, corazón, trasplante combinado de corazón-pulmón, pulmón, páncreas).
    • Trasplante de medula ósea.
    • Uveítis endógena.
    • Síndrome nefrótico.
    • Artritis reumatoidea activa grave.
    • Psoriasis.
    • Dermatitis atópica grave.
    • Prevención o tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped (1,6).
  • La presentación es en cápsulas y una solución (líquido) para administrarse por vía oral o en una solución (líquido) que normalmente un profesional en enfermería administra en una vena por espacio de 2 a 6 horas, por lo general en un hospital de alta complejidad. 
  • La ciclosporina está disponible en su forma original y como otro producto que ha sido modificado para que el organismo pueda absorber mejor el medicamento.
    • El organismo absorbe en distintas proporciones la ciclosporina original y la ciclosporina (modificada), de modo que no se puede sustituir una con la otra. 
    • Tome únicamente el tipo de ciclosporina que su médico le haya recetado. 
    • Cuando su médico le entregue la prescripción, revísela para asegurarse de que haya especificado el tipo de ciclosporina que debe recibir. 
    • Cada vez que le entreguen el medicamento en la farmacia, lea el nombre de marca anotado en ésta para cerciorarse de que le den el mismo tipo de ciclosporina. 
    • Pregúntele al químico farmacéutico si el nombre de marca le es desconocido o si no está seguro de que le hayan dado el tipo de ciclosporina indicado.
  • Suele administrarse entre 4 y 12 horas antes de la cirugía de trasplante y una vez al día después de ésta, hasta que el paciente puede tomar el medicamento por vía oral. Un médico o una enfermera le vigilarán de cerca mientras le aplican la ciclosporina inyectable, de modo que pueda recibir tratamiento inmediato si se presentara una reacción alérgica grave.
  • Para el caso de tabletas:
    • Suele tomarse una vez al día si es tableta normal, si es (modificada) se toma dos veces al día. 
    • Es importante tomar los dos tipos de ciclosporina con regularidad. 
    • Tome la ciclosporina o la ciclosporina (modificada) a la(s) misma(s) hora(s) todos los días, y deje el mismo intervalo entre las dosis y las comidas diariamente. 
    • Tome la ciclosporina o la ciclosporina (modificada) según lo indicado. 
    • No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
  • Puede que al abrir un blíster de cápsulas de ciclosporina perciba un olor inusual. Esto es normal y no significa que el medicamento esté dañado o que sea arriesgado usarlo.
  • La solución oral de ciclosporina (modificada) puede solidificarse o agrumarse si se expone a temperaturas por debajo de (20° C). Puede usar la solución aunque se haya solidificado, o bien, puede hacer que recupere su consistencia líquida al dejar que alcance la temperatura ambiente (25° C).
  • Antes de tomar la solución oral de ciclosporina y ciclosporina (modificada) debe mezclarla con otro líquido; se puede mezclar con jugo de naranja o manzana, pero no debe mezclarse con leche. La solución oral de ciclosporina se puede mezclar con leche sola o con chocolate, o con jugo de naranja. Debe elegir una bebida de la lista correspondiente y mezclar siempre el medicamento con dicha bebida.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (6,7).
  • Tomar ciclosporina puede aumentar el riesgo de contraer una infección o desarrollar cáncer, sobre todo linfoma o cáncer de piel. 
    • Este riesgo puede ser mayor si toma ciclosporina con otros medicamentos que disminuyen el funcionamiento del sistema inmunológico, como:
      • Azatioprina.
      • Quimioterapia contra el cáncer.
      • Metotrexato.
      • Tacrolimús.
    • Infórmele a su médico si está tomando cualquiera de estos medicamentos, y si tiene o ha tenido algún tipo de cáncer. 
    • Para reducir el riesgo de cáncer de piel, durante el tratamiento procure evitar la exposición innecesaria o prolongada a la luz solar y trate de usar ropa que le proteja, anteojos de sol y protector solar. 
    • Si presenta alguno de estos síntomas, consulte a su médico de inmediato: 
      • Dolor de garganta.
      • Fiebre.
      • Escalofríos y otros signos de infección.
      • Síntomas parecidos a los de la gripe.
      • Tos.
      • Dificultad para orinar.
      • Dolor al orinar.
      • Enrojecimiento, elevación o inflamación de un área de la piel.
      • Nuevas ulceraciones o cambios de color de la piel.
      • Bultos o masas en cualquier parte del cuerpo.
      • Sudores nocturnos.
      • Inflamación de los ganglios del cuello, las axilas o la ingle.
      • Dificultad para respirar.
      • Dolor en el pecho.
      • Debilidad o cansancio que no desaparece.
      • Dolor, inflamación o sensación de saciedad estomacal.
  • También pueden causar presión arterial alta y daño renal. 
    • Dígale a su médico si tiene o ha tenido presión arterial alta o enfermedad renal. 
    • Si presenta alguno de estos síntomas, consulte a su médico de inmediato: 
      • Mareo.
      • Inflamación de las manos, los brazos, los pies, los tobillos o las pantorrillas.
      • Respiración rápida y superficial.
      • Náusea.
      • Latidos cardíacos irregulares.
  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si:
    • Es alérgico a la ciclosporina o a cualquier medicamento.
    • Usted ha sido vacunado contra el sarampión, parotiditis o la rubéola en los últimos 3 meses, comuníqueselo a su doctor antes de usar CMV-IGIV.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando.
    • Tiene o ha tenido:
      • Colesterol bajo.
      • Presión arterial alta.
      • Concentraciones bajas de magnesio en la sangre.
      • Cualquier afección que le dificulte al organismo absorber los nutrientes.
      • Alguna enfermedad del hígado.
    • Le están aplicando fototerapia (tratamiento contra la psoriasis que supone la exposición de la piel a la luz ultravioleta).
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. No olvide mencionar los siguientes: 
    • Aciclovir. 
    • Alopurinol. 
    • Amiodarona. 
    • Inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina: captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril 
    • Antagonistas del receptor de la angiotensina II: candesartán, irbesartán, Losartán, valsartán.
    • Ciertos medicamentos antimicóticos: fluconazol, itraconazol. 
    • Azitromicina. 
    • Bromocriptina. 
    • Bloqueadores de los canales de calcio: diltiazem, nicardipina, verapamilo.
    • Carbamazepina.
    • Medicamentos para bajar el colesterol: atorvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina. 
    • Claritromicina. 
    • Danazol.
    • Digoxina. 
    • Ciertos diuréticos: amilorida, espironolactona.
    • Eritromicina.
    • Inhibidores de la proteasa del VIH: indinavir, ritonavir, saquinavir. 
    • Imatinib. 
    • Metoclopramida. 
    • Metilprednisolona.
    • Octreotida. 
    • Anticonceptivos orales. 
    • Fenobarbital.
    • Fenitoína. 
    • Suplementos de potasio.
    • Prednisolona.
    • Rifabutina. 
  • Si tiene programada una cirugía, incluso una cirugía dental, informe a su médico u odontólogo que está tomando este medicamento.
  • Si está tomando sirolimus, tómelo 4 horas después de tomar la ciclosporina o la ciclosporina (modificada).
  • Dígale a su médico qué productos herbales está tomando, sobre todo la hierba de san juan.
  • No se ponga ninguna vacuna sin consultar antes a su médico.
  • Tenga presente que la ciclosporina puede causar el crecimiento de tejido adicional en las encías. Cepíllese cuidadosamente los dientes y consulte con regularidad al dentista durante el tratamiento, para reducir el riesgo de que se presente este efecto secundario (6,7).
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas aparece, se vuelve severo o si no desaparece:
    • Sangrado o moretones inusuales.
    • Piel pálida.
    • Coloración amarillenta en la piel o los ojos.
    • Convulsiones.
    • Pérdida del conocimiento.
    • Alteraciones del comportamiento o del estado de ánimo.
    • Dificultad para controlar los movimientos del cuerpo.
    • Alteraciones de la vista.
    • Confusión.
    • Sarpullido.
    • Manchas moradas en la piel.
    • Hinchazón de las manos, los brazos, los pies, los tobillos o las pantorrillas.
  • Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
    • Dolor de cabeza.
    • Diarrea.
    • Acidez estomacal.
    • Gases.
    • Mayor crecimiento de vello en la cara, los brazos o la espalda.
    • Crecimiento de tejido adicional en las encías.
    • Acné.
    • Bochornos.
    • Temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo.
    • Ardor u hormigueo en las manos, los brazos, los pies o las piernas.
    • Dolor en los músculos o las articulaciones.
    • Calambres.
    • Dolor o presión en la cara.
    • Problemas en el oído.
    • Agrandamiento de los senos en los hombres.
    • Depresión.
    • Dificultad para dormirse o permanecer dormido.
  • Si experimenta cualquier síntoma inusual desde que empezó a tomar el medicamento, contacte a su médico de inmediato (6,7).

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante el embarazo (1).
  • La experiencia con ciclosporina en mujeres embarazadas es limitada. 
  • Las mujeres embarazadas en tratamiento inmunosupresor después del trasplante, incluido ciclosporina y regímenes conteniendo ciclosporina, tienen un riesgo de parto prematuro ( <37 semanas). 
  • Por lo tanto, la ciclosporina no deberá utilizarse durante el embarazo a no ser que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto (11).

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante la lactancia (1). 
  • La ciclosporina se excreta en leche materna, las madres en tratamiento con ciclosporina no deben amamantar debido al riesgo de reacciones adversas graves en los lactantes. 
  • Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio del tratamiento para la madre (11).

  • Requiere ajuste de dosis (3).
  • Usar con pecaución, medicamento hepatotóxico (3).

  • Requiere ajuste de dosis y seguimiento a niveles séricos (3).
  • Usar con precaución, medicamento nefrotóxico.

Fármaco – Fármaco:
  • Estatinas: puede aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiolisis.
  • Amlodipino o nifedipino: aumento del riesgo de hiperplasia gingival.
  • Tacrolimus, aminoglucósidos: aumento de la nefrotoxicidad.
  • Debe evitarse el uso concomitante con fármacos neurotóxicos, al igual que la ingesta elevada de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
  • Cloranfenicol: aumentos marcados en las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
  • Colchicina, alopurinol: aumentan la concentración plasmática de ciclosporina.
  • Ciclosporina es un sustrato del CYP3A4, con posibilidad de interacciones entre inhibidores (aumentan concentración plasmática): aprepitant, atazanavir, boceprevir, claritromicina, diltiazam, eritromicina, bromocriptina, fluconazol, fosamprenavir, fosaprepitant, ciclosporina, danazol, imatinib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, metoclopramida, saquinavir, verapamilo, voriconazol, amiodarona, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, ritonavir e inductores (reducen la concentración plasmática):  bosentan, carbamazepina, efavirenz, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, primidona, vemurafenib, rifampicina.
  • Antineoplásicos:
    • Metotrexate: aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina con una mayor incidencia de efectos nefrotóxicos e hipertensión. En dosis reducidas de metotrexate, se ha utilizado eficazmente con ciclosporina en la enfermedad de injerto contra huésped.
    • Melfalán: insuficiencia renal grave.
    • Imatinib: puede aumentar concentraciones de ciclosporina.
    • Doxorrubicina: ciclosporina aumenta las concentraciones plasmáticas de doxorrubicina y su toxicidad.
    • Paclitaxel: ciclosporina se ha utilizado para aumentar la absorción oral de paclitaxel. 
    • Etopósido: altas dosis de ciclosporina aumentaron la exposición a etopósido en un 80%, y redujeron el aclaramiento en un 38%, observándose incremento de leucopenia. Las dosis de etopósido deben reducirse a la mitad cuando el medicamento se administra concomitantemente.
  • Anticoagulantes (warfarina): la interacción entre los dos medicamentos es impredecible.
  • Antinflamatorios no esteroideos (AINES): en general, debido a la posibilidad conocida de los AINE para afectar adversamente la función renal, se debe realizar monitorización cuidadosa de la función renal con el uso concomitante de estos dos medicamentos. 
    • Naproxeno: aumento de insuficiencia renal. 
    • Diclofenaco: Nefrotoxicidad. Ciclosporina también puede aumentar concentraciones plasmáticas de diclofenaco.
  • Hipoglicemiantes: 
    • Glibenclamida: con ciclosporina se asoció con un aumento de la concentración plasmática de ciclosporina.
    • Troglitazona: disminuyó las concentraciones plasmáticas de ciclosporina en sangre.
  • Carvedilol: aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
  • Vacunas: evite el uso concomitante con vacunas vivas, incluyendo la influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, polio oral, bacilo de Calmette-Guerin, fiebre amarilla, varicela y la vacuna tifoidea.
  • Hierba de San Juan: reduce la concentración plasmática de ciclosporina (4,5). 
Fármaco – Alimento: 
  • No hay interacciones reportadas. 

  • Puede requerir ajuste de dosis (3).

El reporte 9 sobre la efectividad y seguridad de tacrolimus como inmunosupresión primaria en receptores de trasplante renal (8):
  • En pacientes receptores de trasplante renal, tacrolimus es más efectivo que ciclosporina para reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares a 12 meses y de función renal. No se encontraron diferencias en cuanto a la tasa de rechazo agudo.
  • Tacrolimus es más seguro que ciclosporina en cuanto a incidencia de toxicidad hepática, aproximadamente 70% menos. No hubo evidencia de comparación directa entre tacrolimus y azatioprina. El retiro temprano de esteroides es seguro, en receptores de trasplante renal que están en terapia inmunosupresora con inhibidores de ciclosporina (tacrolimus, ciclosporina) sin embargo, un ciclo de esteroides que dure entre 3 y 7 días muestra reducción en la tasa de función retardada del trasplante.
  • Los hallazgos de las búsquedas aquí reportadas no retribuyeron publicaciones de comparaciones entre inhibidores de la calcineurina con azatioprina.
El reporte 125 sobre la evaluación de efectividad y seguridad de everolimus más ciclosporina y esteroides o everolimus más tacrolimus y esteroide comparado con ciclosporina más micofenolato y esteroides, tacrolimus más micofenolato y esteroides, sirolimus con micofenolato y esteroides, en pacientes receptores de trasplante de riñón, hígado y corazón (9):
  • Everolimus en terapia combinada con ciclosporina y esteroide tiene un perfil semejante de efectividad y seguridad que el micofenolato en terapia combinada en pacientes receptores de trasplante de riñón, hígado y corazón. Par los desenlaces rechazo del trasplante de hígado a un año y función renal al año, everolimus es más efectivo.
  • Everolimus en terapia combinada con ciclosporina más esteroide, tiene un perfil de seguridad similar a micofenolato más ciclosporina y esteroide para los desenlaces de eventos adversos globales, para malignidad, diabetes de novo, diarrea y temblor.
  • Los pacientes en terapia con everolimus presentan en menor proporción, infección por citomegalovirus al año. 
  • Los eventos adversos edema periférico, hiperlipidemia y anemia fueron más frecuentes en los pacientes del grupo de everolimus.  
El reporte 136 sobre la efectividad y seguridad de los regímenes de tratamiento que incluyen inmunoglobulina antitimocítica comparados con ciclofosfamida, ciclosporina, danazol y terapia de soporte (10):
  • La evidencia sobre la efectividad y seguridad de la inmunoglobulina antitimocítica es limitada y de baja calidad. Con los hallazgos obtenidos en esta revisión no es posible determinar la superioridad de esta tecnología frente a otras opciones de tratamiento disponibles. 
La "Guía de Práctica Clínica ​(GPC) para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide​​​​​​​" (12) no se recomienda el uso de Ciclosporina para el tratamiento de los pacientes con artritis reumatoide.  
  1. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios. 

  2. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1.

  3. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/.

  4. YACHAY EP. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador 2015. Quito; 2015. 

  5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  6. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html.

  7. Research C for DE and. Resources for You - Piénselo Muy Bien: Una Guía Para el Control de los Beneficios y Riesgos de las Medicinas [Internet]. Center for Drug Evaluation and Research; [cited 2015 Dec 7]. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/ucm079494.htm.

  8. Efectividad y seguridad de tacrolimus como inmunosupresión primaria en receptores de trasplante renal. Reporte No. 9 [Internet]. [cited 2016 Feb 10]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Trasplante renal (tacrolimus).pdf.

  9. Evaluación de efectividad y seguridad de everolimus más ciclosporina y esteroides o everolimus más tacrolimus y esteroide comparado con ciclosporina más micofenolato y esteroides, tacrolimus más micofenolato y esteroides, sirolimus con micofenolato y este [Internet]. [cited 2016 Feb 10]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Reporte everolimus trasplante.pdf.

  10. Efectividad y seguridad de los regímenes de tratamiento que incluyen inmunoglobulina antitimocítica comparados con ciclofosfamida, ciclosporina, danazol y terapia de soporte; Reporte No. 136 [Internet]. [cited 2016 Feb 9]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Reporte inmunoglobulina antitimocitica.pdf.

  11. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Ciclosporina [Internet]. 2017. Available from: https://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/78331/FichaTecnica_78331.html

  12. Colombia M de S y protección social. Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide [Internet]. 2014. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_563/GPC_art_reumatoide/gpc_art_reumatoide.aspx

  13. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.
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