boceprevir

CÓDIGO ATC: J05AP03

Antibiótico
CLASE TERAPÉUTICA : antiviral. Inhibidor de proteasa.
  • Está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el genotipo 1 de la hepatitis C (HCV), en combinación con peg-interferón alfa y ribavirina, en pacientes adultos (de 18 años y mayores) con enfermedad hepática compensada, quienes no han sido tratados previamente o quienes han fallado a terapia previa (2).

  • Se comercializa como cápsulas para administrarse por vía oral.
  • Generalmente es formulado para tomar tres veces al día con una comida liviana o con leche.
  • Tome este medicamento según lo indicado, no aumente ni disminuya la dosis ni lo tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
  • No suspenda el medicamento si ya se siente bien o si, a pesar de tomarlo, su condición no mejora. No deje de tomar el medicamento sin consultar a su médico.
  • Este medicamento no se debe usar solo; por ello, su médico le formulara también peginterferón y ribavirina para tratar su condición de salud. El tratamiento con ribavirina y peginterferón se debe iniciar al menos 4 semanas antes de iniciar el boceprevir. Tome los 3 medicamentos de acuerdo con las indicaciones entregadas por su médico.
  • Continúe con su dieta normal a menos que el médico le indique lo contrario (4).
  • Infórmele a su doctor:
    • Si es alérgico al boceprevir o cualquier otro medicamento.
  • Cuáles medicamentos con y sin prescripción está tomando o planea tomar, como por ejemplo vitaminas, suplementos nutricionales y los productos naturales a base de hierbas. Asegúrese de mencionar los siguientes:
    • Anticoagulantes como la warfarina.
    • Medicamentos para tratar infecciones por hongos como itraconazol, ketoconazol, posaconazol y voriconazol. 
    • Medicamentos para controlar el colesterol como atorvastatina, lovastatina o pravastatina.
    • Alprazolam.
    • Medicamentos esteroideos como budesonida, dexametasona, fluticasona o prednisona.
    • Bosentán.
    • Buprenorfina.
    • Bloqueadores de canales de calcio como nifedipina, verapamilo, diltiazem o amlodipino.
    • Claritromicina.
    • Colchicina.
    • Ciclosporina.
    • Desipramina.
    • Medicamentos para tratar el VIH, como atazanavir, darunavir, lopinavir tomados con ritonavir,  efavirenz y ritonavir.
    • Antiarrítmicos como amiodarona, digoxina, propafenona y quinidina.
    • Metadona.
    • Midazolam inyectado.
    • Rifabutina.
    • Medicamentos para tratar la impotencia o la hipertensión pulmonar como el sildenafil, tadalafil y vardenafil.
    • Trazodona.
    • Inmunosupresores como sirolimus o tacrolimus.
    • Anticonceptivos orales con drospirenona.
  • Su doctor podría cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle cuidadosamente para evitar complicaciones o efectos secundarios.
  • No debe tomar este medicamento si usted está embarazada, tiene planes de quedar embarazada o si está lactando. Si descubre que está embarazada comuníqueselo inmediatamente a su médico. Debe hacerse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento y  cada mes durante el mismo; también debe usar dos métodos anticonceptivos, de eficacia demostrada, durante todo el tratamiento y durante los 6 meses siguientes a la finalización del mismo.  Si usted es hombre, su pareja femenina debe seguir las mismas indicaciones arriba descritas.
  • El boceprevir  puede reducir  la  eficacia  de  algunos  anticonceptivos  hormonales;  use otros  métodos  para  prevenir  el  embarazo (dispositivo intrauterino, preservativo).
  • Informe a su médico si alguna vez ha sido sometido a un trasplante de órganos, si tiene o alguna vez ha tenido anemia, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), cualquier otra afección que afecte el sistema inmunitario, hepatitis B o cualquier tipo de enfermedad del hígado distinta de la hepatitis C (1,4).
  • Este medicamento puede producir algunos efectos adversos. Informe a su médico la presencia de los mismos y si se intensifican o no desaparecen durante el tratamiento:
    • Náuseas.
    • Cambios en el gusto y disminución del apetito.
    • Diarrea.
    • Vómito.
    • Escalofríos.
    • Dificultad para dormir.
    • Cansancio o fatiga en exceso.
    • Caída del cabello.
    • Piel seca.
  • Algunos efectos adversos pueden ser graves. Si presenta alguno de los siguientes, por favor consulte inmediatamente con su médico:
    • Síntomas de alergia como picazón o ronchas, inflamación en la cara o en las manos, inflamación o cosquilleo en la boca o garganta, opresión en el pecho, dificultad para respirar.
    • Ampollas, despellejamiento o salpullido rojo en la piel.
    • Dificultad para respirar o tragar.
    • Fiebre, escalofríos, tos, dolor de garganta, dolores corporales y otros signos de infección.
    • Palidez en la piel, dificultad para respirar, mareos, desmayos.
    • Sangrado, moretones, o debilidad (1,4).

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante el embarazo (2).
  • No se han observado efectos en el desarrollo fetal en ratas y conejos. 
  • En combinación con ribavirina y peginterferón alfa está contraindicado en mujeres embarazadas.
  • Las pacientes de sexo femenino en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento.
  • Los pacientes de sexo masculino y sus parejas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 7 meses después de finalizar el tratamiento (6).

  • El INVIMA no reporta ni como precaución ni como contraindicación el uso de este medicamento en la lactancia (2).
  • Boceprevir o sus metabolitos se excretan en la leche de rata.
  • En combinación con ribavirina y peginterferón alfa está contraindicado durante la lactancia.
  • Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento (6).

  • No se debe ajustar la dosis en esta población (1).
  • Usar con precaución en esta población cuando se use conjuntamente con ribavirina e interferón (1).

  • No se debe ajustar la dosis en esta población (1).

Fármaco – Fármaco (1):
  • El uso simultáneo con ritonavir,  lopinavir, atazanavir o darunavir puede resultar en la reducción de la eficacia tanto del boceprevir como de los inhibidores de la proteasa del VIH potenciados con ritonavir. 
  • Cuando se usa concomitantemente con ciclofosfamida aumenta el riesgo de mucositis inducida por quimioterapia, neutropenia e infección. 
  • El uso concomitante con drospirenona y midazolam está contraindicado.
  • El boceprevir es un fuerte inhibidor de la enzima CYP3A4; por lo tanto, la administración simultánea con otros fármacos metabolizados principalmente por CYP3A4  está contraindicada. Ejemplos de estos medicamentos son: alfuzosina, cisaprida, cabazitaxel, doxazocina, tamsulosina, derivados del Ergot, lovastatina, atorvastatina, simvastatina, sildenafil, tadalafil.  
  • Está contraindicado el uso concomitante con inductores fuertes de la enzima  CYP3A4/5. Ejemplos de estos medicamentos son: fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, rifampicina, hierba de San Juan entre otros. 
  • En el mismo sentido; el boceprevir es inhibidor de las enzimas CYP2D6 y CYP1A2, esto podría aumentar la exposición a la clozapina, entre otros, si se usan concomitantemente y, por lo tanto, incrementar el riesgo de sufrir efectos adversos.
Fármaco – Alimento (1):
  • No hay interacciones reportadas.
  • El boceprevir puede alterar el sentido del gusto; se recomienda hacer seguimiento a la ingesta del paciente con el fin de asegurar que este efecto adverso no interfiera con el estado nutricional.

  • No hay información suficiente para determinar si los adultos mayores a 65 años responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes (3).
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática del paciente.

La agencia reguladora local  INVIMA publico un Acta de seguridad del Boceprevir e inhibidores de la proteasa del VIH (5) en relación a la interacción  entre  el boceprevir  y  ritonavir  en    combinación  con atazanavir, lopinavir o darunavir, consistente en la reducción de la efectividad terapéutica, sugiere las siguientes  recomendaciones para los profesionales de la salud:
  • Discutir los hallazgos con los pacientes que hayan iniciado tratamiento con boceprevir más ritonavir en combinación  con  atazanavir,  lopinavir  o  darunavir, y monitorearlos de cerca.
  • Reportar los eventos adversos relacionados con boceprevir o inhibidores de la proteasa HIV al programa de farmacovigilancia  del INVIMA.
  • Recomendaciones para el tratamiento de personas con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1; punto de buena práctica:
    • En pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1, se debe evaluar el subtipo viral (1a, 1b), la exposición previa a tratamientos con IFN, ribavirina o antivirales de acción directa de primera generación, y la presencia de cirrosis, para definir la duración del tratamiento y la necesidad de ribavirina.
  • Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1, se recomienda como una opción terapéutica el uso de paritaprevir + ritonavir + ombitasvir diario (Dosis fija) + dasabuvir por 12 semanas.
    • Este esquema aplica para pacientes sin tratamiento previo o con falla previa a interferón pegilado/ribavirina. No hay evidencia que sustente su uso en pacientes previamente tratados con telaprevir o boceprevir.
    • No se debe usar en pacientes con cirrosis descompensada (Child-Pugh B - C).
    • Recomendación fuerte, calidad de la evidencia alta.
  • Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1 con tratamiento previo con telaprevir o boceprevir, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir + sofosbuvir por 12 semanas.
    • Recomendación fuerte, calidad de la evidencia moderada.
  • Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1b sin evidencia de polimorfismo N5Sa, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir/asunaprevir por 24 semanas.
    • Este esquema aplica para pacientes sin tratamiento previo o con falla previa a interferón pegilado + ribavirina. No hay evidencia que sustente su uso en pacientes previamente tratados con telaprevir o boceprevir.
    • Recomendación condicional, calidad de la evidencia moderada.
  • Esquemas con recomendación en contra:
    • No se recomienda el uso de boceprevir/ribavirina/IFN pegilado α, para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1. Recomendación fuerte, calidad de la evidencia alta.
  1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  2. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios.

  3. Centre Belge d’Information Pharmacothérapeutique (C.B.I.P.) [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://www.cbip.be/

  4. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  5. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Alerta: Boceprevir e inhibidores de la proteasa del VIH [Internet]. 2012. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/BOCEPREVIR E INHIBIDORES DE LA PROTEASA VIH - PROFESIONALES DE LA SALUD 2.pdf

  6. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Boceprevir [Internet]. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002332/WC500109786.pdf

  7. Ministerio de Salud y Protección Social. Guía de práctica clínica para la tamización, diagnóstico y tratamiento de personas con infección por el virus de la hepatitis C. 2016;(57). Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/hepatitis/GPC_Hep_C.pdf

  8. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.
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