azatioprina

CÓDIGO ATC: L04AX01

CLASE TERAPÉUTICA: inmunomoduladores.

Indicación del medicamento

  • La azatioprina es un inmunomodulador.
  • Actúa disminuyendo la actividad del sistema inmunitario del cuerpo, de modo que este no ataque el órgano trasplantado ni las articulaciones.
  • Se usa como agente inmunosupresor útil en la prevención del rechazo de trasplantes y en algunas enfermedades autoinmunes como artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopenica idiopática, anemia hemolítica autoinmune (1,2,5).

Uso del medicamento

  • La presentación es en tabletas para administración por vía oral y en solución inyectable que debe inyectarse por vía intravenosa (en una vena).
  • La presentación intravenosa debe ser administrada por un profesional en enfermería, en una IPS de atención ambulatoria u hospitalaria, para monitorizar al paciente durante la administración del medicamento.
  • La presentación en tabletas, por lo general, se toma una o dos veces al día después de las comidas. 
    • Tome la azatioprina aproximadamente a la(s) misma(s) hora(s) todos los días. 
    • Siga atentamente las instrucciones del medicamento recetado, no aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de cáncer o afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Si está tomando azatioprina para tratar la artritis reumatoide, es posible que su médico le indique que comience a tomar una dosis baja y que aumente la dosis en forma gradual después de 6 a 8 semanas y, luego, una vez cada no más de 4 semanas. Es posible que su médico disminuya su dosis en forma gradual una vez que su afección esté bajo control. 
  • Si la está tomando para prevenir el rechazo del trasplante de riñón, es posible que su médico le indique que comience a tomar una dosis alta y que disminuya su dosis en forma gradual a medida que el cuerpo se adapta al trasplante.
  • La azatioprina controla la artritis reumatoide, pero no la cura. Es posible que transcurran hasta 12 semanas para que sienta el beneficio total de la azatioprina. La azatioprina previene el rechazo del trasplante únicamente mientras usted toma el medicamento. Siga tomando la azatioprina aunque se sienta bien. No deje de tomar la azatioprina sin consultar a su médico.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (2,5).

Precauciones especiales

  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico a la azatioprina o a otros medicamentos o sustancias.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando.
  • Informe a su médico si usted: 
    • Ha recibido tratamiento con otros medicamentos usados en la quimioterapia, incluyendo tioguanina. 
    • Tiene algún tipo de infección.
    • Tiene o alguna vez ha tenido enfermedad de los riñones o del hígado. 
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar los siguientes:
    • Alopurinol
    • Aminosalicilatos: mesalamina, olsalazina, sulfasalazina
    • Anticoagulantes: warfarina
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarle atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.
  • Informe a su médico si:
    • Tiene algún tipo de infección o si tiene o alguna vez ha tenido una enfermedad del riñón.
    • Va a someterse a una cirugía, incluso una cirugía dental, informe a su médico o dentista que le están administrando este medicamento.
    • No se aplique ninguna vacuna durante su tratamiento ni después de este sin consultar a su médico (2,5).
  • Tenga en cuenta que el riesgo de desarrollar efectos secundarios graves puede ser más alto si usted tiene un factor de riesgo genético (hereditario). Es posible que su médico, para determinar si usted tiene este factor de riesgo, le ordene pruebas antes de su tratamiento o durante este (4).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia:
    • Sarpullido
    • Fiebre
    • Dolor muscular
    • Dolor en la parte superior derecha del abdomen.
    • Coloración amarilla de los ojos y la piel.
    • Orina de color oscuro.
    • Heces sin color o de color pálido.
    • Palidez.
    • Debilidad.
    • Falta de aire.
    • Dolor de garganta, fiebre, escalofríos u otros signos de infección.
    • Sangrado o moretones inusuales.
    • Pérdida del apetito.
    • Diarrea.
    • Inflamación del área del estómago.
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Náusea
    • Vómito
    • Diarrea
    • Oscurecimiento de la piel.
    • Pérdida del cabello.
  • Si experimenta cualquier síntoma inusual desde que empezó a tomar el medicamento, contacte a su médico de inmediato (5,6).

Población especial

  • Según el INVIMA  no se debe usar durante el primer trimestre de embarazo(1). 
  • En estudios con animales, la azatioprina resultó ser teratogénica y embriotóxica. Sin embargo, la experiencia en embarazos humanos no sugiere que produzca anormalidades estructurales cuando se usa durante la organogénesis (10).
  • Se han detectado azatioprina y sus metabolitos en bajas concentraciones en sangre fetal y líquido amniótico después de la administración a la madre. 
  • Se han registrado casos de leucopenia y/o trombocitopenia en varios neonatos cuyas madres habían recibido azatioprina durante el embarazo. 
  • Se recomienda extremar el control hematológico de la madre y reducir la dosis en caso de leucopenia durante el embarazo.
  • No debe utilizarse a menos que sea necesario (2,3,10).

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante la lactancia (1). 
  • OMS (11):
    • Evitar la lactancia materna.
  • Debido a que se ha identificado 6-mercaptopurina en el calostro y en la leche materna de mujeres en tratamientocon azatioprina, la lactancia materna está contraindicada (3).

  • Requiere ajuste de dosis (3).
  • Usar con precaución, medicamento hepatotóxico (3,4).

  • Requiere ajuste de dosis (3).
Fármaco – Fármaco:
  • Los efectos de la azatioprina se ven reforzadas por el alopurinol y la dosis debe reducirse de un tercio a una cuarta parte de la dosis habitual cuando se administra con alopurinol.
  • Una reducción de la dosis o la terapia alternativa debe ser considerado en aquellos pacientes con baja o ausente actividad de tiopurina metiltransferasa (TPMT).
  • Los 5-aminosalicilatos inhiben el metabolismo de tiopurinas tales como azatioprina y por tanto aumentan de su toxicidad (4).
Fármaco – Alimento:
  • No se han reportado interacciones con alimentos (4).

  • Usar con precaución de acuerdo con la función renal y hepática del paciente (3).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

  • Se sugiere el uso de Azatioprina vía oral a dosis de 2mg/kg/día para el tratamiento de los pacientes con Artritis Reumatoide. 
  • Se recomienda el inicio de monoterapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintético convencional en pacientes “naive” con Artritis Reumatoide temprana con actividad de la enfermedad baja a moderada y que presenten dos o menos factores de mal pronóstico
  • Se recomienda el inicio de la terapia combinada y escalonada de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales en pacientes con Artritis Reumatoide temprana, con actividad moderada de la enfermedad y con presencia de dos o más factores de mal pronóstico.
  • Se recomienda la adición de un segundo FARME sintético convencional en los pacientes con Artritis Reumatoide con falla terapéutico a la Monoterapia con este mismo grupo terapéutico
  • No se recomienda el uso de Azatioprina en pacientes con artritis idiopática juvenil con respuesta inadecuada a los glucocorticoides o a los medicamentos antirreumáticos
  • En pacientes receptores de trasplante renal, tacrolimus es más efectivo que ciclosporina para reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares a 12 meses y de función renal. No se encontraron diferencias en cuanto a la tasa de rechazo agudo.
  • Tacrolimus es más seguro que ciclosporina en cuanto a incidencia de toxicidad hepática, aproximadamente 70% menos. No hubo evidencia de comparación directa entre tacrolimus y azatioprina. El retiro temprano de esteroides es seguro, en receptores de trasplante renal que están en terapia inmunosupresora con inhibidores de ciclosporina (tacrolimus, ciclosporina) sin embargo, un ciclo de esteroides que dure entre 3 y 7 días muestra reducción en la tasa de función retardada del trasplante.
  • Los hallazgos de las búsquedas aquí reportadas no retribuyeron publicaciones de comparaciones entre inhibidores de la calcineurina con azatioprina.

Referencias

  1. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Públicas - Registros Sanitarios.

  2. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2013 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  3. Azatioprina - Ficha técnica [Internet]. [cited 2015 Dec 28]. Available from: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/50043/FT_50043.pdf

  4. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p.

  5. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  6. Research C for DE and. Resources for You - Piénselo Muy Bien: Una Guía Para el Control de los Beneficios y Riesgos de las Medicinas [Internet]. Center for Drug Evaluation and Research; [cited 2015 Dec 7]. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/ucm079494.htm

  7. Colombia, Ministerio de Protección Social, Universidad Javeriana, Universidad Nacional de Colombia U de A. Guía de Práctica Clínica para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide [Internet]. Bogotá; 2014. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/Artritis Reumatoidea/GPC AR PROFESIONALES DE LA SALUD-1.pdf

  8. Efectividad y seguridad de tacrolimus como inmunosupresión primaria en receptores de trasplante renal. Reporte No. 9 [Internet]. [cited 2016 Feb 10]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Trasplante renal (tacrolimus).pdf

  9. Colombia M de S y protección social. Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis idiopática juvenil [Internet]. 2014. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_563/GPC_art_idiopatica/gpc_art_idiopatica.aspx

  10. Briggs GG, Freeman RK YSD in P and LARG to F and NR [Internet]. LW W 2011 [cited 2015 A 27]. 1703 p. A from: https://books. google. com/books?id=OIgTE4aynrMC pgis=. Drugs in pregnancy and lactation.

  11. WHO_Department of Child and Adolescent Health and Development World Health Organization. Breastfeeding and Maternal Medication_Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs. 2003;1–35.
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