artesunato

CÓDIGO ATC: P01BE03

Antibiótico
CLASE TERAPÉUTICA: antimalárico.

Indicación del medicamento

  • El artesunato se utiliza para tratar ciertos tipos malaria; sin embargo, no debe utilizarse para prevenirla. 
  • Este medicamento pertenece a una familia llamada antimaláricos que actúan eliminando los organismos que causan la malaria (1,3).

Uso del medicamento

  • Este medicamento se comercializa en  diferentes formas farmacéuticas; se debe usar de acuerdo con la presentación así:
    • Vía intravenosa: este medicamento debe ser administrado por un profesional en enfermería entrenado y autorizado en una IPS de alta complejidad habilitada; esto con el fin de monitorear al paciente durante la administración. Su administración se hace a través de una infusión intermitente por un catéter insertado en una vena.
    • Vía oral: la presentación de este medicamento es en tabletas para administrarse por vía oral con alimentos, preferiblemente con una de las comidas principales. Si no puede o no le apetece comer, comuníquese con su médico de inmediato; no hacerlo pone en peligro la efectividad del tratamiento. 
    • Vía rectal:
      • Para aplicar el supositorio siga estas recomendaciones: 
        • Lávese las manos con agua y jabón antes de utilizar este medicamento.
        • Acuéstese sobre su lado izquierdo con la pierna izquierda estirada o ligeramente doblada, y su rodilla derecha doblada hacia arriba. 
        • Empuje suavemente el extremo en punta del supositorio dentro del recto aproximadamente 1 pulgada (2.5 cm), manténgase acostado durante unos 15 minutos para evitar que el supositorio se salga antes de que se derrita.
        • Lávese las manos de nuevo.
  • El tratamiento total es de 7 días; es posible que su médico le indique iniciar el medicamento por vía intravenosa para luego, terminarlo por vía oral. Siga atentamente estas instrucciones ya que esto asegura la efectividad del tratamiento.
  • Siga atentamente las instrucciones de la receta y pídale a su médico que le explique cualquier cosa que no entienda. Tome el medicamento según lo indicado, no aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
  • Si sus síntomas no mejoran o empeoran, llame a su médico. También debe llamar a su médico si tiene fiebre, escalofríos, dolor muscular o dolor de cabeza poco tiempo después de terminar su tratamiento. Esto puede ser un signo de que aún está infectado con malaria.
  • Tome el artesunato hasta terminar el tratamiento, aunque ya se sienta mejor. Si deja de tomarlo demasiado pronto o deja pasar alguna dosis, el tratamiento de la infección puede quedar incompleto y los organismos pueden volverse resistentes a los antimaláricos (1).

Precauciones especiales

  • Antes de usar este medicamento, informe a su médico si:
    • Es alérgico al artesunato, artemeter, a cualquier otro medicamento o a alguno de los componentes de este medicamento.
    • No debe tomar artesunato si toma cualquiera de los siguientes medicamentos: carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes:
    • Amitriptilina, clomipramina, imipramina.
    • Fluconazol, ketoconazol, itraconazol.
    • Mefloquina, quinina, cloroquina.
    • Ciprofloxacina, norfloxacina, moxifloxacina, ácido nalidíxico.
    • Claritromicina, eritromicina, azitromicina.
    • Atazanavir, darunavir, delavirdina, efavirenz, etravirina,  amprenavir, fosamprenavir, indinavir, saquinavir, lopinavir, nelvinafir, nevirapina, ritonavir, tipranavir.
    • Amiodarona.
    • Halofantrina (durante los dos últimos meses).
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos y supervisarle atentamente para evitar sufrir de cualquiera de los efectos secundarios reportados.
  • Informe a su médico si usted o alguien de su familia tiene o ha tenido el intervalo QT prolongado, anormalidades en el electrocardiograma, latidos cardíacos lentos o irregulares, niveles bajos de potasio en la sangre, enfermedades del corazón, del riñón o del hígado.
  • Informe a su médico si está embarazada, si planea quedar embarazada o si está lactando. Si queda embarazada mientras toma artesunato, llame a su médico.
  • Si se va a realizar una cirugía, incluso una cirugía dental, informe al médico o al dentista que está tomando artesunato.
  • Este medicamento puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales (píldoras, parches, anillos, implantes e inyecciones anticonceptivos). Pregúntele a su médico qué métodos anticonceptivos puede usar mientras esté tomándolo.
  • Pregúntele a su médico si puede comer toronja o su jugo (1).

Efectos secundarios

  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas aparece, se vuelve severo o si no desaparece:
    • Dolor de cabeza.
    • Mareo.
    • Debilidad.
    • Dolor en los músculos o las articulaciones.
    • Cansancio.
    • Dificultad para dormir o para permanecer dormido.
    • Vómito.
    • Pérdida del apetito.
    • Fiebre.
    • Escalofrío.
  •  Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
    • Dificultad para caminar o para hablar que empieza súbitamente.
    • Latidos cardíacos anormales o rápidos.
    • Desvanecimiento.
    • Sarpullido.
    • Urticaria.
    • Dificultad para respirar o tragar.
    • Inflamación de los labios, la lengua, la cara o la garganta.
    • Ronquera.
    • Dificultad para hablar (1).

Población especial

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante el embarazo (3).
  • No se puede descartar el riesgo para el feto. 
  • Debido a la escasez de estudio, use el medicamento si el cuadro clínico de la madre pone en peligro la vida (1).

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante la lactancia (3). 
  • OMS:
    • Medicamento es compatible con la lactancia materna.
    • Se debe monitorear la aparición de efectos adversos en el lactante (1).

  • Es un medicamento hepatotóxico; usar con precaución en esta población (1,2).

  • No hay información disponible (1).

Fármaco – Fármaco:

  • Evite el uso concomitante con los inductores fuertes de la isoenzima CYP3A4.
  • La artemisinina es un inhibidor potente de CYP1A2 y es un inductor de la isoenzima CYP2A6 (2).
  • En la medida de lo posible, se debe evitar el uso con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (2).

Fármaco – Alimento:    

  • La comida aumenta la biodisponibilidad de este medicamento.
  • La toronja o su jugo aumentan las concentraciones séricas de este medicamento aumentando así, el riesgo de prolongación del intervalo QT (2).

  • No hay información disponible (1).
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática y renal del paciente.

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

  • Tratamiento de la malaria no complicada producida por P. falciparum:
    • El esquema de primera línea para tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum en Colombia es la combinación de Arthemeter+lumefantrine (AL); una de las combinaciones terapéuticas con derivados de la Artemisinina (ACT) recomedadas por la OMS para regiones con resistencia a los antimaláricos, como Colombia.
    • Otras ACT que eventualmente podrían ser consideraras por el MPS para su uso en Colombia son la combinación Artesunato+mefloquina (AS+MQ) y la combinación Artesunato+amodiaquina (AS+AQ).
    • Estos dos medicamentos, están, al igual que AL, disponibles en formulación de dosis fija y tienen el atractivo de ser prescritos en una sola toma diaria (3 días). 
    • AS+MQ mostró ser altamente eficaz en estudios realizados entre el 2000-2007 en países vecinos (Perú, Bolivia, Brasil y Venezuela) y es hoy la primera línea en algunos de estos países.
    • AS+AQ no se usa en las Américas, pero la formulación de dosis fija, fue recientemente evaluada en Colombia, en pacientes de dos municipios de la Región Pacífica, mostrando 100% de eficacia terapéutica.
  • Malaria complicada:
    • En situaciones donde no haya disponibilidad inmediata de médico, ante la detección de uno o más síntomas de peligro, se recomienda:
      • Dar la primera dosis vía oral del esquema de primera línea según la especie de Plasmodium que fue diagnosticada.
      • Si el paciente presenta vómito incoercible colocar supositorio de artesunato.
      • Remitir para valoración por médico con una nota donde se especifique: el diagnóstico de malaria, detallando la especie de Plasmodium y parasitemia., los signos de peligro clínicos o parasitológicos presentes, el tratamiento iniciado y la lámina con la cual se hizo el diagnóstico inicial.
      • En caso de no haber sido posible la referencia y hay tolerancia a la vía oral continuar tratamiento según esquemas de malaria no complicada.
      • Si persisten los signos de peligro continuar intentando referencia para atención médica y si no hay tolerancia a vía oral continuar dosis diaria de artesunato rectal.
  • Tratamiento antimalárico específico en malaria complicada:
    • En la malaria complicada, es esencial que el tratamiento antimalárico sea iniciado lo más pronto posible. 
    • Actualmente se recomiendan dos tipos de medicamentos para el tratamiento de esta forma de malaria: los alcaloides de la cinchona (quinina y quinidina) y los derivados de la artemisinina (artesunato, artemeter y artemotil). 
    • En Colombia el tratamiento recomendado y que es suministrado por el Ministerio de la Proteccion Social como primera línea es el artesunato sódico via IV  y como segunda línea el diclorhidrato de quinina vía intravenosa.
    • Varios derivados de artemisinina han sido usados para el tratamiento de la malaria complicada: artemeter, artemisinina (rectal), artemotil y artesunato. Las propiedades farmacocinéticas del artesunato son superiores a las del artemeter y del artemotil y además es soluble en agua y puede ser dado por vía intravenosa o intramuscular.
    • El artesunato debe ser administrado intravenoso en una dosis de 2.4 mg/kg a las 0, 12 y 24 horas y posteriormente una vez al día. El artesunato es dispensado como polvo de ácido artesunico. Este es disuelto en bicarbonato sódico (5%) para formar artesunato sódico.
    • La quinina causa regularmente un complejo de síntomas conocido como cinchonismo (tinitus, pérdida de audición de tonos altos, dolor de cabeza, náusea, mareo, disfonia y alteraciones de la visión) el cual no es indicación para suprimir el tratamiento en caso de no ser severos. 
    • El efecto adverso más importante es la hiperinsulinemia e hipoglicemia particularmente importante en mujeres embarazadas (50 % de embarazadas en segundo o tercer trimestre con Malaria complicada tratadas con quinina desarrollan hipoglicemia) por lo cual se recomienda usar en estos casos artesunato o de lo contrario hacer glucometrias cada 4 horas. 
    • La quinina causa en un 10 % de pacientes prolongación del intervalo QT por lo cual se debe tener precaución de no combinar con otros medicamentos que tengan el mismo efecto. 
    • La sobredosis de quinina es potencialmente fatal por su efecto cardiotoxico.
  • Manejo de urgencia con artemisininas via rectal antes de la remisión:
    • El riesgo de muerte por malaria complicada es mayor en las primeras 24 horas. 
    • En muchas de las áreas endémicas de malaria en Colombia el transporte de pacientes hacia los centros de atención adecuados para el manejo de esta forma de malaria no es fácil y puede retardar el inicio del tratamiento lo que puede propiciar el deterioro del paciente o la muerte. 
    • A menos que el tiempo de traslado sea realmente corto, se recomienda que los pacientes sean tratados antes de la referencia, con la primera dosis de los esquemas indicados vía parenteral o por vía rectal. 
    • Ante la imposibilidad de administración IV de artesunato o quinina, se recomienda la administración de artesunato rectal, artesunato IM o como ultima alternativa quinina IM (con las consideraciones anteriormente hechas). 
    • Los supositorios de artesunato están indicados en aquellas situaciones en donde no es posible la administración del artesunato por vía IV o IM y debe ser utilizado como medida inicial mientras el paciente accede a un nivel adecuado de atención. 
    • La dosis recomendada es de 10 mg/kg (al día).
    • En caso de que el supositorio sea expulsado del recto dentro de los 30 minutos de su inserción, un segundo supositorio debe ser colocado. En niños pequeños, las nalgas deben ser mantenidas juntas, por 10 minutos para asegurar la retención de la cápsula.
  • Manejo de la malaria complicada en el embarazo:
    • La hipoglicemia debe esperarse y a menudo es recurrente si la paciente está recibiendo quinina, por lo cual el artesunato es preferible sobre la quinina durante el segundo y tercer trimestre. 
    • En el primer trimestre el riesgo de hipoglicemia asociado a la quinina es menor; por lo tanto, la quinina es la primera opción. 
    • Los antimaláricos deben ser usados en las dosis completas indicadas según el peso.
    • Las embarazadas con malaria cerebral e hipoglicémicas, pueden ser asintomáticas o pueden cursar con un deterioro en el nivel de conciencia, presentar posición en extensión o convulsiones. 
    • La hipoglicemia también puede reaparecer después de la corrección con glucosa IV. Por estas razones se debe realizar el monitoreo regular de la glicemia en todas las embarazadas con malaria complicada.

Referencias

  1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  2. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  3. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Consultas Registro Sanitario - Sistema de Tramites en Linea. 2017.

  4. Ministerio de salud y la Protección Social. Ministerio de salud y la Protección Social. Guía para la atención clínica Integr del paciente con Malar. 2010;1–129.

  5. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011. 
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