zidovudina/lamivudina

CÓDIGO ATC: J05AR01

Antibiótico
Medicamento incluido en el plan de beneficios
CLASE TERAPÉUTICA :antiviral. Combinación a dosis fijas. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa.
Otros nombres: AZT/3TC
  • La combinación de lamivudina y zidovudina se usa para tratar el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (2).
  • Este medicamento no cura el VIH pero evita el avance del virus y disminuye la probabilidad de desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y otras enfermedades relacionadas con el VIH, como infecciones graves o cáncer.
  • Es usado junto con otros medicamentos para tratar la infección del VIH. Utilice todos los demás medicamentos que su médico le ha prescrito y que hacen parte de su tratamiento para tratar el VIH o el SIDA.
  • Tomar este medicamento junto con la adopción de prácticas sexuales más seguras y otros cambios en el estilo de vida podría disminuir el riesgo de transmitir el VIH a otras personas.
  • El objetivo de utilizar dos medicamentos combinados en una tableta es optimizar el tratamiento, debido a que el virus del VIH se puede volver resistente a la terapia con un solo medicamento.
  • Recuerde siempre que en esta presentación vienen dos medicamentos en uno, recuérdelo especialmente cuando el médico a cualquier otro profesional de la salud le pregunte qué medicamentos consume habitualmente (1).
  • Se comercializa como tabletas para administrarse por vía oral. 
  • Se puede tomar con o sin alimentos. 
  • Para que no olvide tomarlo, hágalo aproximadamente a la misma hora todos los días. Si olvida tomar alguna de las dosis tómela lo antes posible y comuníqueselo a su médico tratante, pero si está cerca la hora de tomar la siguiente dosis omita la dosis olvidada y espere a la hora de tomar la próxima en el horario habitual.
  • Tome este medicamento según lo indicado, no aumente ni disminuya la dosis ni lo tome con más frecuencia que la indicada por su médico. 
  • No suspenda el medicamento si siente mejoría o si, a pesar de tomarlo, su condición no mejora. No deje de tomar el medicamento sin consultar a su médico. Recuerde que este medicamento controla el avance del virus, pero no lo cura.
  • Tome todas las medidas que sean necesarias para no quedarse sin medicamento, y que sea dispensado por su EPS (1).
  • Infórmele a su doctor si usted:
    • Es alérgico a la lamivudina la zidovudina a cualquier otro medicamento.
    • Fuma.
    • Tiene o alguna vez ha tenido enfermedades al hígado o al riñón, enfermedades o inflamación a los músculos, anemia, antecedentes de abuso de alcohol, o hemorragias o problemas sanguíneos de otro tipo.
    • Está embarazada, tiene planificado embarazarse o está amamantando. No debe lactar mientras toma este medicamento. Hable con su médico acerca de las alternativas para la alimentación de su bebe.
    • Consume medicamentos con y sin prescripción, como por ejemplo vitaminas, suplementos nutricionales y los productos naturales a base de hierbas. Asegúrese de mencionar los siguientes: 
      • Doxorrubicina.
      • Ganciclovir.
      • Interferón alfa.
      • Ribavirina.
      • Estavudina.
      • Zalcitabina.
      • Rifampicina.
      • Medicamentos que debiliten el sistema inmunológico, como los esteroides o los tratamientos para el cáncer.
      • Dapsona.
      • Didanosina.
      • Fluconazol.
      • Trimetoprim.
      • Sulfametoxazol.
      • Ácido valproico.
      • Metadona.
      • Nelfinavir.
      • Ritonavir.
      • Su doctor podría cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle cuidadosamente para evitar complicaciones o efectos secundarios.
  • Pregúntele a su médico si es prudente consumir bebidas alcohólicas mientras esté tomando este medicamento.
  • Tenga presente que:
    • Mientras esté tomando medicamentos para tratar la infección de VIH, su sistema inmunológico puede debilitarse y empezar a aparecer otras infecciones que ya estaban en su cuerpo, como neumonía, herpes, tuberculosis, hepatitis o infecciones de hongos. Si tiene nuevos síntomas después de iniciar el tratamiento con zidovudina/lamivudina, avísele cuanto antes a su médico.
    • Durante el tratamiento con zidovudina/lamivudina, la grasa de su cuerpo puede aumentar o desplazarse a otras partes del cuerpo, como a la nuca y la parte alta de los hombros (la llamada 'joroba de búfalo'), al vientre y a los senos. Es posible que pierda grasa de los brazos, las piernas, el rostro y los glúteos. Hable con su médico si advierte cualquiera de estos cambios en la grasa de su cuerpo.
  • Es importante que usted mantenga una lista escrita de todos los medicamentos que está tomando, incluyendo las que recibió con receta médica y las que compró sin receta, incluyendo vitaminas y suplementos de dieta. Debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido a un hospital. También es una información importante en casos de emergencia.
  • Otras precauciones importantes incluyen:
    • No tome ningún otro medicamento que contenga lamivudina o zidovudina. Recuerde que estos componentes vienen también en presentaciones con cada uno de ellos de manera individual. Recuerde mencionar a su doctor que toma estos medicamentos.
    • Algunas medidas seguras como disminuir el número de parejas sexuales, usar preservativo y otros cambios en el estilo de vida pueden disminuir el riesgo de transmitir el virus VIH a otras personas. Recuerde que el consumo de este medicamento no puede prevenir que usted contagie a otros.
    • Consulte con su médico si tiene dolor muscular, inflamación, hipersensibilidad o debilidad mientras usted utiliza este medicamento.
    • Comunique a su médico si presenta dolor estomacal, orina oscura, disminución del apetito, diarrea, malestar, heces opacas, dolor muscular, náusea, cansancio o debilidad, dificultad para respirar, vómito y coloración amarillenta de los ojos o la piel.
    • Si va a ser sometido a una cirugía, incluso una dental, infórmele a su médico que usted consume este medicamento (1).
  • Este medicamento puede producir algunos efectos adversos. Informe a su médico la presencia de los mismos y si se intensifican o no desaparecen durante el tratamiento:
    • Mareos.
    • Cansancio excesivo.
    • Diarrea.
    • Estreñimiento.
    • Malestar estomacal.
    • Dolor de cabeza.
    • Congestión nasal.
    • Tos.
    • Dificultad para conciliar el sueño o para permanecer dormido.
    • Depresión.
    • Caída del cabello.
  • Algunos efectos adversos pueden ser graves. Si presenta alguno de los siguientes, por favor consulte inmediatamente con su médico:
    • Inflamación de la cara o manos, hinchazón o cosquilleo en la garganta, la lengua, los labios, los ojos, las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas.
    • Sarpullido o ampollas en la piel.
    • Dificultad para respirar.
    • Orina oscura o heces pálidas.
    • Fiebre, escalofríos, tos, dolor corporal y de garganta.
    • Dolor muscular.
    • Sangrado, moretones en el cuerpo o debilidad.
    • Piel u ojos de color amarillento.
    • Convulsiones.
    • Silbidos al respirar (1,5).

  • Según el INVIMA este medicamento se debe usar con precaución durante el embarazo (2).
  • Aún no se establece el uso seguro de la lamivudina durante el embarazo humano. 
  • Se ha demostrado que la administración de zidovudina en mujeres embarazadas, con un tratamiento subsiguiente de sus recién nacidos, reduce la tasa de transmisión materno-fetal del VIH. 
  • La lamivudina como la zidovudina atraviesan la placenta. 
  • No se recomienda administrar durante los primeros tres meses de embarazo, a menos que el beneficio para la madre exceda el riesgo para el feto. 
  • Se ha reportado elevación transitoria leve en los niveles séricos de lactato, las cuales pueden deberse a una disfunción mitocondrial, en neonatos y lactantes expuestos, in útero o periparto, a inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (nrti, por sus siglas en inglés). 
  • Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo.
  • También se ha reportado retraso en el desarrollo, accesos convulsivos y otras enfermedades neurológicas. 
  • Sin embargo, no se ha establecido relación causal alguna entre estos eventos y la exposición a nrti, in útero o periparto. 
  • Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales concernientes al uso de terapia antirretrovírica en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical de VIH (2,8).

                  • Según el INVIMA este medicamento se debe usar con precaución durante el embarazo (2).
                  • Tanto la lamivudina como la zidovudina fueron detectables en plasma en algunos lactantes en lactancia, estos niveles fueron mucho más bajos que los niveles terapéuticos.  
                  • Se recomienda que las mujeres infectadas con VIH no den de lactar debido al riesgo de transmisión de VIH, incluso si están bajo tratamiento antirretroviral. 
                  • Esta recomendación dependerá de la disponibilidad y facilidad de uso de fórmulas maternalizadas adecuadas para los hijos de estas mujeres (1,2,8).

                  • La zidovudina requiere ajuste de dosis en esta población.
                  • Medicamentos hepatotóxicos, usar con precaución en esta población.
                  • No se recomienda el uso de esta combinación de dosis fija en esta población (1).

                  • La zidovudina requiere ajuste de dosis en esta población.
                  • Medicamentos hepatotóxicos, usar con precaución en esta población.
                  • No se recomienda el uso de esta combinación de dosis fija en esta población (1).
                    Fármaco – Fármaco:
                    • La excreción renal de lamivudina puede ser inhibida por otros fármacos eliminados principalmente por secreción renal como el trimetoprim, especialmente cuando éste último se usa en altas dosis.
                    • La lamivudina puede antagonizar la acción viral de la zalcitabina por lo tanto se debe evitar su uso simultáneo.
                    • El uso concomitante de zidovudina con fármacos que producen mielosupresión como dapsona, doxorrubicina, flucitosina, ganciclovir, valganciclovir, interferón alfa, pirimetamina y los alcaloides de la vinca, puede resultar en un aumento en la toxicidad hematológica manifestándose como neutropenia, anemia y  un mayor riesgo de supresión de la médula ósea. Los efectos tóxicos pueden ser severos con el ganciclovir.
                    • El uso simultáneo con ribavirina puede resultar en la disminución de la eficacia de la zidovudina. La interacción de ambos agentes de la dosis combinada con la ribavirina puede causar acidosis láctica fatal y no fatal, descompensación hepática, neutropenia y anemia.
                    • La claritromicina puede reducir la absorción de zidovudina y por lo tanto hay menor exposición a ésta última.
                    • El uso concomitante de lamivudina con interferón alfa puede conducir a una descompensación hepática.
                    • La zidovudina puede reducir la efectividad de la pirazinamida.
                    • Algunos antifúngicos como el fluconazol pueden aumentar las concentraciones séricas de zidovudina (1,4).
                    Fármaco – Alimento:     
                    • Las deficiencias de folatos y vitamina B12  incrementan la incidencia y severidad de la mielosupresión inducida por la zidovudina. Se recomienda suplementar estas vitaminas (3).

                    • Usar dependiendo de las funciones hepática y renal del paciente. 
                    • Los efectos adversos son más severos en esta población, se recomienda monitorear de cerca (1).
                    • Recomendaciones de tratamiento antirretroviral de primera línea en hombres y mujeres con 13 años de edad o más:
                      • Tratamiento recomendado ABC/3TC (abacavir/lamivudina) en presentación coformualda o TDF/FTC (tenofovir/emtricitabina) en presentación coformualda con un tercer componente: efavirenz, Atazanavir/ritonavir, Darunavir/ritonavir, Raltegravir.
                      • Alternativa: AZT/3TC (Zidovudina/lamivudina) en presentación coformulada con un tercer componente: nevirapina, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir.
                    • Recomendaciones de tratamiento antirretroviral de primera línea en mujeres embarazadas:
                      • Tratamiento recomendado AZT/3TC (Zidovudina/lamivudina) en presentación coformulada con un tercer componente: Lopinavir/ritonavir o Atazanavir/ritonavir.
                      • Alternativa: ABC/3TC (abacavir/lamivudina) en presentación coformualda o TDF/FTC (tenofovir/emtricitabina) en presentación coformualda con un tercer componente nevirapina.
                    • Puntos de buena práctica clínica:
                      • En general, la mujer que viene recibiendo tratamiento con supresión viral óptima y buena tolerancia, y queda embarazada, debe mantener el mismo esquema antirretroviral, con excepción de la combinación D4T y DDI.
                      • En mujeres gestantes debe continuarse el tratamiento antirretroviral después de finalizado el embarazo, para disminuir las pérdidas de seguimiento y posibles complicaciones asociadas con su interrupción. Dicho tratamiento puede sufrir modificaciones, si es necesario.
                    • Se recomienda utilizar la genotipificación como estrategia para determinar la mejor alternativa terapéutica después de la primera falla terapéutica en la infección por VIH/Sida:
                      • Cuando se presente el fracaso terapéutico verifique factores propios del esquema potencialmente relacionados con falla virológica, como su potencia, definida como la rapidez con la cual la carga viral disminuye, la concentración mínima viricida (ó EC50) de los medicamentos incluidos en el mismo y la durabilidad del esquema.
                      • Dentro de las medidas generales ante el fracaso terapéutico debe evaluarse el cumplimiento por parte del paciente y la dispensación completa y oportuna de los ARV, la satisfacción del paciente, la tolerabilidad, las interacciones medicamentosas y con alimentos, y los factores psicosociales.
                      • Realice la prueba de resistencia cuando la carga viral de VIH sea mayor de 1.000 copias/ml y el paciente esté recibiendo tratamiento antirretroviral, analice con todos los genotipos disponibles y con la historia de medicamentos antirretrovirales.
                      • Puede considerarse realizar una prueba de tropismo, con el fin de evaluar más opciones para uso de antirretrovirales tipo antagonistas CCR5.
                      • Se debe realizar un seguimiento estricto del paciente cuando se cambie el tratamiento según las pautas recomendadas.
                      • No se debe interrumpir el tratamiento, excepto en forma parcial, si hay alta sospecha de falla con los INNTR.
                      • Al identificar la falla virológica, se debe cambiar el tratamiento guiado por el genotipo y en compañía de un médico experto, infectólogo, siempre que sea posible, de manera prioritaria evitando la acumulación de mutaciones de resistencia por demorar el inicio del nuevo esquema.
                      • Al realizar este cambio identifique los posibles esquemas y las posibles combinaciones, utilice mínimo dos, y siempre que sea posible, tres medicamentos antirretrovirales activos en el nuevo esquema, si hay varias opciones disponibles, use el esquema más simple, con menos toxicidad e interacciones y preservando opciones terapéuticas para el futuro.
                      • Se debe revisar en la guía la interpretación de los resultados del estudio genotípico de resistencia en la tabla 6 en la cual se ofrece la opción terapéutica más adecuada según la mutación o las mutaciones reportadas. 
                    • En las niñas y niños con infección por VIH/Sida menores de 13 años de edad, el esquema para iniciar el tratamiento antirretroviral varía de acuerdo con la edad de la niña o el niño, por tanto para iniciar tratamiento antirretroviral se hacen recomendaciones específicas según los siguientes grupos de edad:
                      • En niñas y niños mayores de 14 días y menores de 3 años de edad, se sugiere:
                        • Iniciar con un régimen basado en Lopinavir/Ritonavir en combinación con dos INTRs: Lamivudina en combinación con Zidovudina o Abacavir*.
                      • En niñas y niños de 3 años y menores de 13 años de edad, se sugiere:
                        • Iniciar con un régimen basado en un INNTR como Efavirenz y como alternativa Nevirapina en combinación con dos INTRs: Lamivudina en combinación con Zidovudina o Abacavir*.
                        • En pacientes con reacción adversa a esquemas que contengan Abacavir solicitar el estudio HLA-B 5701.
                    Con base en la información publicada por laagencia europea de medicamentos (EMA), sobre el riesgo de presentar acidosis láctica y riesgo de presentar síndrome de lipodistrofia o redistribución de la grasa corporal, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, recomienda llamar a Revisión de Oficio a todos los productos con principio activo zidovudina, estavudina y didanosina, con el fin de ajustar su información farmacológica así (9):
                    • Cambios en la grasa corporal:
                      • La advertencia sobre los cambios en la grasa corporal (lipodistrofia) se introdujo a principios de la década de 2000 a la luz de los hallazgos clínicos en pacientes que tomaban combinaciones de medicamentos disponibles en ese momento.
                      • El término "lipodistrofia" en este contexto se refiere a los cambios en la cantidad de grasa corporal, así como la distribución de grasa en el cuerpo. 
                      • Los análisis más recientes sugieren que solo algunos medicamentos causan cambios de grasa (zidovudina, estavudina y, probablemente, didanosina), y que estos cambios de grasa se relacionan con la pérdida de grasa subcutánea (lipoatrofia). 
                      • No hay evidencia clara de que los medicamentos contra el VIH causen acumulación de grasa. De acuerdo con la evidencia actual:
                        • Se está eliminando la advertencia general sobre la lipodistrofia para los medicamentos contra el VIH;
                        • La advertencia específica relacionada con la pérdida de grasa subcutánea se mantendrá para los medicamentos que contienen zidovudina, estavudina y didanosina.
                    • Acidosis láctica:
                      • Del mismo modo, a principios de la década de 2000 se introdujo una advertencia sobre la acidosis láctica, una acumulación nociva de ácido láctico en el cuerpo, para nucleósidos y análogos de nucleótidos. 
                      • Sin embargo, un análisis de estudios, informes de casos y literatura publicada ahora muestra que el riesgo de acidosis láctica difiere sustancialmente entre los medicamentos de la clase.
                      • En línea con la evidencia actual, la advertencia de clase sobre la acidosis láctica se está eliminando para los medicamentos nucleósidos y análogos de nucleótidos, con excepción de los productos que contienen zidovudina, estavudina y didanosina.
                    1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

                    2. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios.

                    3. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1

                    4. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p.

                    5. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

                    6. Guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH/Sida en adolescentes (con 13 años de edad o más) y adultos [Internet]. [cited 2016 Jan 9]. Availablefrom:http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/VIHSida/GPC_Comple_VIHADULTOS_web.pdf

                    7. Guía de Práctica Clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH en niñas y niños menores de 13 años de edad [Internet]. [cited 2016 Jan 7]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/VIHSida/GPC_completa_VIHpediatrica.pdf

                    8. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Zidovudina+Lamivudina [Internet]. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000190/WC500032326.pdf

                    9. INVIMA C revisora de medicamentos. Alerta de seguridad zidovudina, didanosina, estavudina. [Internet]. 2016. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/FV_alertas_18-10-2016.pdf

                    10. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011. 
                    Última modificación: 19/11/2020