tenofovir disoproxilo

CÓDIGO ATC: J05AF07

Antibiótico
Medicamento incluido en el plan de beneficios
CLASE TERAPÉUTICA:  antiretroviral, inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa.

Indicación del medicamento

  • El tenofovir disoproxilo se usa en combinación con otros medicamentos para tratar la infección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Actúa disminuyendo la cantidad de VIH en la sangre.
  • También está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos y pediátricos a partir de los 12 años.
  • Aunque el tenofovir disoproxilo no cura el VIH, puede disminuir su probabilidad de desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y enfermedades relacionadas con el VIH, como infecciones graves o cáncer. 
  • El tenofovir disoproxilo no cura la hepatitis B y probablemente no impida que se contagie a otras personas
  • Tomar estos medicamentos junto con la adopción de prácticas sexuales más seguras y otros cambios en el estilo de vida podría disminuir el riesgo de transmitir el VIH a otras personas (4).

Uso del medicamento

  • Este medicamento está disponible en forma de tabletas. Estas se pueden tomar con o sin alimentos y con un vaso grande de agua.
  • Siga atentamente las instrucciones dadas por su médico y pídalele que le explique cualquier cosa que no entienda. Tome el tenofovir según lo indicado. No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
  • El tenofovir controla la infección por el VIH, pero no la cura. Siga tomándolo aunque se sienta bien; no lo deje de tomar sin consultar a su médico ya que, si deja de tomar este medicamento o deja pasar algunas dosis, su afección puede volverse más difícil de tratar o puede sufrir una reacción alérgica cuando vuelva a tomar el medicamento.
  • Tome todas las medidas que sean necesarias para no quedarse sin medicamento, y que sea dispensado por su EPS (4).

Precauciones especiales

  • Antes de usar este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico al tenofovir, a cualquier otro medicamento o a alguno de los componentes de este medicamento.
    • Tiene o alguna vez ha tenido enfermedades al riñón, del hígado o de los huesos (osteopenia o baja densidad ósea).
    • Está embarazada, tiene planificado embarazarse o está amamantando. No debe lactar mientras toma este medicamento. Hable con su médico acerca de las alternativas para la alimentación de su bebe.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes:
    • Aciclovir, valaciclovir.
    • Ganciclovir, valganciclovir.
    • AINES como aspirina, acetaminofén, naproxeno, ibuprofeno.
    • Cidofovir.
    • Inhibidores de proteasa como ritonavir, lopinavir.
    • Atazanavir.
    • Didanosina.
    • Estreptomicina, kanamicina, capreomicina, amikacina, gentamicina.
    • Adefovir.
    • Metadona.
    • Es posible que su médico deba ajustar las dosis para evitar que los efectos secundarios reportados aparezcan.
  • Pregúntele a su médico si es prudente consumir bebidas alcohólicas mientras esté tomando este medicamento.
  • Dígale a su médico si fuma.
  • Tenga presente que mientras esté tomando medicamentos para tratar la infección de VIH, su sistema inmunológico puede debilitarse y empezar a aparecer otras infecciones que ya estaban en su cuerpo, como neumonía, herpes, tuberculosis, hepatitis o infecciones por hongos. Si tiene nuevos síntomas después de iniciar el tratamiento con estavudina, avísele cuanto antes a su médico.
  • Durante el tratamiento con tenofovir, la grasa de su cuerpo puede aumentar o desplazarse a otras partes del cuerpo, como a la nuca y la parte alta de los hombros (la llamada 'joroba de búfalo'), al vientre y a los senos. Es posible que pierda grasa de los brazos, las piernas, el rostro y los glúteos. Hable con su médico si advierte cualquiera de estos cambios en la grasa de su cuerpo.
  • Si se someterá a una cirugía, incluso una cirugía dental, informe a su médico o dentista que está tomando tenofovir.
  • Es importante que mantenga una lista escrita de todas las medicinas que está tomando, incluyendo las que recibió con receta médica y las que compró sin receta, las vitaminas y suplementos de dieta. Debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido a un hospital. También es una información importante en casos de emergencia (4).

Efectos secundarios

  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas aparece, se vuelve severo o si no desaparece:
    • Malestar estomacal.
    • Diarrea.
    • Vómito.
    • Gases.
    • Pérdida del apetito.
  • Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
    • Urticaria.
    • Sarpullido.
    • Comezón.
    • Dificultad para respirar o tragar.
    • Entumecimiento, hormigueo, ardor o dolor en las manos o en los pies.
    • Disminución de las ganas y la frecuencia de orinar (4).

Población especial

  • El INVIMA no reporta ni como precaución ni como contraindicación el uso de este medicamento en el embarazo (6).
  • Existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos en 300-1.000 embarazos) que indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociadas con tenofovir disoproxil fumarato.  
  • En casos necesarios, se puede considerar el uso de tenofovir disoproxil fumarato durante el embarazo (7).

  • El INVIMA no reporta ni como precaución ni como contraindicación el uso de este medicamento en la lactancia (6).
  • Se ha observado que el tenofovir se excreta en la leche materna. 
  • La lactancia se puede considerar en madres tratadas con lamivudina para hepatitis B teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer. 
  • Las mujeres infectadas con el virus de la hepatitis B pueden lactar sin restricciones, a menos que también tengan infección por VIH en cuyo caso la lactancia esta contraindicada.
  • Los recién nacidos de madres HBsAG o HBeAg positivas deben recibir inmunoglobulina específica para hepatitis B lo más pronto posible después de su nacimiento. Después de la primera dosis de inmunoglobulina, la lactancia materna se puede instaurar 
  • Se recomienda que las mujeres infectadas con VIH no den de lactar debido al riesgo de transmisión de VIH, incluso si están bajo tratamiento antirretroviral.Esta recomendación dependerá de la disponibilidad y facilidad de uso de fórmulas maternalizadas aptas para los hijos de estas mujeres (1,2,6).

  • No se requiere ajustar la dosis.
  • Es un medicamento hepatotóxico, se recomienda usar con precaución en esta población (1).

  • Se debe ajustar la dosis en esta población (1).
  • Usar con precaución, medicamento nefrotóxico (1).
    Fármaco – Fármaco (2,3):
    • Inhibe débilmente la isoenzima CYP1A2.
    • El tenofovir puede aumentar los niveles/efecto de la didanosina y adefovir.
    • Los niveles/efecto del tenofovir son incrementados por aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, lopinavir, inhibidores de proteasa.
    • El tenofovir disminuye los niveles/efecto de atazanavir, didanosina, inhibidores de proteasa.
    • Los niveles/efecto del tenofovir son disminuidos por el adefovir (2,3).
    Fármaco – Alimento (2):
    • Las comidas altas en grasa incrementan la biodisponibilidad oral en un 40% y la concentración pico en un 14%.
    • La comida retrasa 1 hora el tiempo que tarda en alcanzar la concentración pico.

    • Se debe ajustar la dosis en esta población de acuerdo con la función renal.
    • Los efectos adversos son más severos en esta población, se recomienda monitorear de cerca (1).

    Medicamentos disponibles en Colombia

    Información en el contexto local

    • Recomendaciones de tratamiento antirretroviral de primera línea en hombres y mujeres con 13 años de edad o más:
      • Tratamiento recomendado ABC/3TC (abacavir/lamivudina) en presentación coformualda o TDF/FTC (tenofovir/emtricitabina) en presentación coformualda con un tercer componente: efavirenz, Atazanavir/ritonavir, Darunavir/ritonavir, Raltegravir.
      • Alternativa: AZT/3TC (Zidovudina/lamivudina) en presentación coformulada con un tercer componente: nevirapina, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir.
    • Recomendaciones de tratamiento antirretroviral de primera línea en mujeres embarazadas:
      • Tratamiento recomendado AZT/3TC (Zidovudina/lamivudina) en presentación coformulada con un tercer componente: Lopinavir/ritonavir o Atazanavir/ritonavir.
      • Alternativa: ABC/3TC (abacavir/lamivudina) en presentación coformualda o TDF/FTC (tenofovir/emtricitabina) en presentación coformualda con un tercer componente nevirapina.
    • Puntos de buena práctica clínica:
      • En general, la mujer que viene recibiendo tratamiento con supresión viral óptima y buena tolerancia, y queda embarazada, debe mantener el mismo esquema antirretroviral, con excepción de la combinación D4T y DDI.
      • En mujeres gestantes debe continuarse el tratamiento antirretroviral después de finalizado el embarazo, para disminuir las pérdidas de seguimiento y posibles complicaciones asociadas con su interrupción. Dicho tratamiento puede sufrir modificaciones, si es necesario. 
    • Se recomienda utilizar la genotipificación como estrategia para determinar la mejor alternativa terapéutica después de la primera falla terapéutica en la infección por VIH/Sida:
      • Cuando se presente el fracaso terapéutico verifique factores propios del esquema potencialmente relacionados con falla virológica, como su potencia, definida como la rapidez con la cual la carga viral disminuye, la concentración mínima viricida (ó EC50) de los medicamentos incluidos en el mismo y la durabilidad del esquema.
      • Dentro de las medidas generales ante el fracaso terapéutico debe evaluarse el cumplimiento por parte del paciente y la dispensación completa y oportuna de los ARV, la satisfacción del paciente, la tolerabilidad, las interacciones medicamentosas y con alimentos, y los factores psicosociales.
      • Realice la prueba de resistencia cuando la carga viral de VIH sea mayor de 1.000 copias/ml y el paciente esté recibiendo tratamiento antirretroviral, analice con todos los genotipos disponibles y con la historia de medicamentos antirretrovirales.
      • Puede considerarse realizar una prueba de tropismo, con el fin de evaluar más opciones para uso de antirretrovirales tipo antagonistas CCR5.
      • Se debe realizar un seguimiento estricto del paciente cuando se cambie el tratamiento según las pautas recomendadas.
      • No se debe interrumpir el tratamiento, excepto en forma parcial, si hay alta sospecha de falla con los INNTR.
      • Al identificar la falla virológica, se debe cambiar el tratamiento guiado por el genotipo y en compañía de un médico experto, infectólogo, siempre que sea posible, de manera prioritaria evitando la acumulación de mutaciones de resistencia por demorar el inicio del nuevo esquema.
      • Al realizar este cambio identifique los posibles esquemas y las posibles combinaciones, utilice mínimo dos, y siempre que sea posible, tres medicamentos antirretrovirales activos en el nuevo esquema, si hay varias opciones disponibles, use el esquema más simple, con menos toxicidad e interacciones y preservando opciones terapéuticas para el futuro.
      • Se debe revisar en la guía la interpretación de los resultados del estudio genotípico de resistencia en la tabla 6 en la cual se ofrece la opción terapéutica más adecuada según la mutación o las mutaciones reportadas. 
    • En el manejo de la intolerancia o toxicidad a tenofovir como primer tratamiento en personas con diagnóstico de infección por VIH/Sida (Fuerte a favor de la intervención):
      • Cambiar a ABC (abacavir) o AZT (zidovudina) o una opción de otra clase terapéutica si hay progresión de la desmineralización u osteoporosis, evaluar historia de falla virológica antes de hacer el cambio.
      • Vigilar la función renal de acuerdo con las recomendaciones. Sustituir el TDF, cuando se presente como efecto secundario disfunción tubular renal, síndrome de Fanconi, aumento de la creatinina sérica, proteinuria, glucosuria.
      • En el manejo de la intolerancia o toxicidad a otros medicamentos como primer tratamiento en personas con diagnóstico de infección por VIH/Sida (Fuerte a favor de la intervención):
    • En intolerancia a abacavir:
      • Considerar TDF (tenofovir) en combinación de fármacos, como alternativas de manejo de la intolerancia o toxicidad con el primer tratamiento antirretroviral, abacavir (ABC), en personas con 13 años de edad o más y diagnóstico de infección por VIH/Sida y que presenten como efecto secundario enfermedad isquémica del miocardio.
      • Sustituir con otro INTR (inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa) (TDF (tenofovir) o AZT (Zidovudina)) en personas con 13 años de edad o más y diagnóstico de infección por VIH/Sida y que presenten como efecto secundario reacción de hipersensibilidad (exantema), náuseas, diarrea.
    • En intolerancia a didanosina:
      • Se recomienda interrupción inmediata y cambiar por TDF (tenofovir) o ABC (abacavir) en personas con 13 años de edad o más y diagnóstico de infección por VIH/Sida y que presenten como efecto secundario hiperlactatemia o pancreatitis asociado a la administración de didanosina.
      • Cambiar el INTR, considerar TDF (tenofovir) o ABC (abacavir) cuando se presente como efecto secundario hipertensión portal no cirrótica, en algunos casos con várices esofágicas Esteatosis y fibrosis hepática.
    • Durante las últimas tres décadas han mejorado los desenlaces de los tratamientos para HBC; primero con el interferón alfa (IFN-alpha) y ahora con los AN. En la actualidad, varios agentes antivirales (seis AN – lamivudina, adefovir, entecavir, telbivudina, tenofovir, emtricitabina, así como el PEG-IFN estándar y dos formulaciones de PEG-IFN) están aprobados y ampliamente autorizados para el tratamiento de HBC. 
    • Aunque todos los AN actúan sobre la polimerasa del VHB, su mecanismo de acción difiere, además de su farmacocinesis, capacidad inhibitoria y patrones de resistencia.
    • El uso difundido de los AN con una baja barrera genética a la resistencia ha llevado a altas tasas de resistencia en aquellos que han recibido tratamiento para HBC.
    • La meta de la terapia antiviral para HBC es reducir (o reversar) el cambio necroinflamatorio y la fibrosis hepática que llevan a la enfermedad hepática progresiva, a la cirrosis, a la cirrosis descompensada y a la falla hepática, CHC y la muerte. Sin embargo, aún existe evidencia limitada derivada de los ensayos clínicos acerca del efecto de la terapia antiviral sobre estos desenlaces clínicos.
    • Tratamiento antiviral de primera línea para HBC:
      • En todos los adultos, adolescentes y niños con edad de 12 años o más en quienes la terapia antiviral está indicada, se recomiendan los análogos nucleósidos/nucleótidos (AN) que tienen una amplia barrera a la resistencia a los medicamentos (tenofovir o entecavir). El entecavir se recomienda en niños con edad de 2–11 años. Recomendación fuerte, evidencia de calidad moderada.
      • No se recomiendan los AN con baja barrera a la resistencia (lamivudina, adefovir o telbivudina), ya que pueden desencadenar resistencia al medicamento. Recomendación fuerte, evidencia de calidad moderada.
    • Tratamiento antiviral de segunda línea para el manejo de falla del tratamiento:
      • En personas con sospecha o confirmación de resistencia antiviral (por ejemplo, historia de exposición previa o de falla primaria del tratamiento) a la lamivudina, entecavir, adefovir o telbivudina, se recomienda el cambio a tenofovir. Recomendación fuerte, evidencia de baja calidad.

    Referencias

    1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

    2. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1

    3. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p.

    4. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

    5. Guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH/Sida en adolescentes (con 13 años de edad o más) y adultos [Internet]. [cited 2016 Jan 9]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/VIHSida/GPC_Comple_VIHADULTOS_web.pdf

    6. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Consultas Registro Sanitario - Sistema de Tramites en Linea. 2017.

    7. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Tenofovir [Internet]. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000419/WC500051737.pdf

    8. MSPS. Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y tratamiento de Hepatitis B crónica Adopción Sistema General de Seguridad Social en Salud-Colombia. Ministerio de salud y proteccion social. 2016;(56). Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Otros_conv/GPC_hepatitis/gpc_hepatitis_b_completa.aspx.

    9. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.
    Última modificación: 13/11/2020