anfotericina B liposomal

CÓDIGO ATC: J02AA01

Antibiótico
CLASE TERAPÉUTICA: antifúngico.

Indicación del medicamento

  • Está indicado como medicamento alternativo a la anfotericina convencional en situaciones donde la toxicidad, particularmente renal impide el uso de la convencional en:
    • El tratamiento de infecciones micóticas sistémicas y/o profundas. 
    • El tratamiento empírico en fiebre de origen desconocido en pacientes neutropénicos (fiebre persistente, que no responde a un mínimo de 96 horas de tratamiento antibiótico) y que se sospeche infección micótica. 
  • La anfotericina B solo es útil para tratar infecciones causadas por hongos sensibles (tales como Candida spp., Aspergillus spp., Crytococcus neoformans, Mucor spp., Rhodotorula spp., Absidia spp., Blastomyces dermatidis); es decir, este medicamento no es útil en el tratamiento de todas las infecciones por hongos.
  • También se utiliza como terapia de la leishmaniasis visceral (5). 

Uso del medicamento

  • Este medicamento  debe ser administrado por un profesional en enfermería entrenado y autorizado en una IPS de alta complejidad; esto con el fin de monitorear al paciente durante la administración.
  • Su administración se hace usualmente a través de una infusión continua por un catéter insertado en una vena (4).

Precauciones especiales

  • Antes de usar este medicamento, informe a su médico si:
    • Es alérgico a la anfotericina B, a cualquier otro medicamento o a alguno de los componentes de este medicamento.
    • Está embarazada, lactando o planea estar embarazada.
    • Tiene o ha tenido:
      • Diabetes.
      • Enfermedades al corazón.
      • Enfermedades del riñón.
    • Consúme medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales.  Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes:
      • Amikacina, gentamicina, kanamicina, estreptomicina.
      • Fluconazol, itraconazol, voriconazol.
      • Ciclosporina, tacrolimus, everolimus, sirolimus.
      • Digoxina.
      • Flucitosina.
      • Medicamentos para el tratamiento de cáncer como ciclofosfamida, ifosfamida, melfalán, clorambucilo.
      • Dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona, deflazacort, prednisolona, prednisona.
    • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos y supervisarle atentamente para evitar sufrir de cualquiera de los efectos secundarios reportados.
  • Dígale a su médico si usted ha recibido transfusiones o si ha tenido tratamientos con radiación (1,4).

Efectos secundarios

  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Fiebre.
    • Escalofrío.
    • Respiración más rápida que lo normal.
    • Dolor de cabeza.
    • Cambios en los latidos cardíacos.
    • Mareo.
    • Visión borrosa.
    • Náusea.
    • Vómito.
    • Pérdida del apetito.
  • Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
    • Palidez.
    • Rubor.
    • Cansancio.
    • Diarrea.
    • Retortijones (calambres) en el estómago.
    • Acidez estomacal.
    • Dolor en los músculos o articulaciones.
    • Pérdida de peso.
    • Pitido en los oídos.
    • Disminución de la audición.
    • Dolor, ardor, entumecimiento u hormigueo en las manos y los pies.
    • Sarpullido (erupciones en la piel).
    • Picazón.
    • Dificultad para respirar o tragar.
    • Confusión.
    • Pérdida de la sensibilidad o la conciencia.
    • Crisis convulsivas.
    • Disminución de la orina.
    • Cambios en el ritmo cardíaco.
    • Dolor en la parte superior derecha del abdomen.
    • Cansancio extremo.
    • Sangrado o moretones inusuales.
    • Heces negras o alquitranadas.
    • Sangre roja en las heces.
    • Vómitos con sangre.
    • Vómito parecido al cuncho de café.
    • Falta de energía.
    • Coloración amarillenta de la piel o los ojos.
    • Cambios en la visión.
    • Síntomas similares a los de la gripe.
    • Dolor de garganta, escalofríos, tos y otros signos de una infección (4).

Población especial

  • No se dispone de datos clínicos adecuados sobre el uso de amfotericina B en mujeres embarazadas. 
  • En los estudios de toxicidad reproductiva con amfotericina B en ratas y conejos no se observaron signos de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenia. 
  • A pesar de ello, sólo debe ser administrado a mujeres embarazadas, cuando el posible efecto beneficioso del tratamiento supere los posibles riesgos para el feto (6).
  • Se desconoce si la amfotericina B se excreta en la leche materna. 
  • Por tanto, se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento (6).

  • Es un medicamento hepatotóxico, se debe usar con precaución en esta población (1).

  • Se debe ajustar la dosis en esta población (2).
  • Medicamento nefrotóxico, usar con precaución en esta población (2).
Fármaco – Fármaco:
  • La anfotericina B aumenta el efecto de aminoglucósidos, colistimetato, ciclosporina, flucitosina y galio.
  • El efecto de anfotericina B puede ser aumentado por los corticosteroides.
  • El efecto de la anfotericina B puede ser disminuido por los antifúngicos azólicos (1,3).
Fármaco – Alimento:
  • No hay interacciones reportadas (1).
  • No se debe ajustar la dosis en esta población (3).
  • Usar con precaución de acuerdo con las funciones hepática, renal y comorbilidades del paciente (2).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

  • Es poco probable que un solo medicamento sea efectivo para todas las formas clínicas de la leishmaniasis. 
  • Para seleccionar el tratamiento hay que considerar:
    • La farmacocinética variable del medicamento en las formas visceral y cutánea.
    • La variación intrínseca en la sensibilidad de las más de 20 especies que infectan a humanos y la resistencia adquirida a los antimoniales. 
    • Forma clínica de la enfermedad. 
    • Región geográfica ( especie de parasito involucrada).
    • Enfermedad subyacente( Inmunosupresión, Ej VIH/SIDA).
    • Medicamento adecuado. 
    • Disponibilidad de medicamentos. 
  • El Comité de Expertos en Leishmaniasis de la Organización Mundial de la Salud, reunido en 2010, ha recomendado una reorientación en el tratamiento de las leishmaniasis.
  • Recomienda como opción inicial para el tratamiento de las formas cutáneas el uso de terapias locales: antimoniales intralesionales, termoterapia y antimicóticos y como segunda opción medicamentos sistémicos como sales antimoniales, pentamidina, miltefocina y antimicóticos, teniendo en cuenta la especie parasitaria, el número de lesiones, el tipo y ubicación de esta.
  • Los objetivos del tratamiento son: 
    • Prevenir mortalidad (LV).
    • Prevenir morbilidad (LC).
    • Acelerar la curación clínica.
    • Reducción de cicatrices.
    • Curación parasitológica.
    • Prevenir recidivas.
    • Prevenir diseminación.
    • Evitar resistencia. 
  • En el primer nivel de atención está indicado el tratamiento a los pacientes con confirmación parasitológica suministrando los medicamentos de primera elección en pacientes que NO presenten alteraciones cardíacas, hepáticas o renales. 
  • A todo paciente que inicie tratamiento etiológico, el médico tratante debe realizarle un seguimiento y supervisión clínica semanal durante el período que dure el tratamiento. Durante este es conveniente averiguar la aparición de reacciones al medicamento y la presentación de signos clínicos de alteración hepática, renal o cardiaca. Igualmente, la progresión en la respuesta clínica.
  • Debido a potencial toxicidad de antimonio pentavalente sobre el hígado, páncreas, riñón y corazón, se debe: 
    • Realizar electrocardiograma previo al inicio del tratamiento en pacientes mayores de 45 años o pacientes de cualquier edad con alguna comorbilidad. 
    • Solicitar aminotransferasas (TGO y TGP), amilasa, lipasa, creatinina y uroanálisis y repetir estas pruebas entre el día 7 y 10 de tratamiento que es cuando se presentan las mayores alteraciones. 
    • Si se presentan alteraciones se debe hacer seguimiento de estas hasta su normalización.
    • A toda mujer en edad reproductiva se le debe solicitar prueba de embarazo independientemente del tratamiento que se vaya a administrar se debe garantizar que la paciente utilice un método de planificación efectivo durante el tratamiento y hasta tres meses después de haberlo terminado. 
    • El tratamiento en todas las formas clínicas de la leishmaniasis siempre debe ser supervisado y suministrado por personal de salud. 
    • Los medicamentos antileishmaniasicos están contraindicados en mujeres embarazadas o en etapa de lactancia. 
  • Medicamentos de segunda elección:
    • Anfotericina B:
      • La anfotericina B es un antibiótico poliénico derivado del Steptomyces nodosus utilizado para el manejo de micosis subcutáneas y profundas y útil en casos de leishmaniasis visceral y mucosa cuando no hay respuesta o no se pueden utilizar los antimoniales pentavalentes. 
      • Está indicado en el tratamiento de Leishmaniasis visceral o mucosa en pacientes que tienen contraindicaciones o que fallan el tratamiento con antimonios pentavalentes. 
      • No se debe usar en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes, patologías renales (nefrotóxico), patologías hepáticas (hepatotóxico), embarazo. 
  • Se han presentado casos de errores en la prescripción, dispensación, preparación o administración de la anfotericina B con las diferentes formulaciones ya sea convencional, liposomal o lipídica, estos errores se refieren principalmente a la administración de la formulación convencional en dosis y velocidad de administración correspondientes a las formulaciones liposomal y lipídica, ocasionando sobredosis de anfotericina B, que puede causar graves problemas cardíacos o renales. 
  • Con base en lo anterior, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos–Invima, recomienda tomar las siguientes medidas, con el fin de minimizar los riesgos asociados al consumo de anfotericina B:
    • Medidas para los profesionales de la salud:
      • Ninguna de las formulaciones con anfotericina B, sea convencional, liposomal o lipídica, son intercambiables entre sí, debido a que las formulaciones liposomal y lipídica, se recomiendan cuando se tiene una nefrotoxicidad preexistente ya que muestran concentraciones renales más bajas que las convencionales, adicionalmente difieren en su reconstitución y en su administración por infusión intravenosa a velocidades especificas así como difieren en su distribución y eliminación. 
      • La prescripción de la anfotericina B además de su denominación común internacional, debe ser especificando su formulación (convencional, liposomal o lipídica) o su marca, para evitar cualquier confusión entre las diferentes formulaciones.
      • Para evitar errores en la prescripción, dispensación, preparación y administración del medicamento, es importante realizar doble chequeo confirmando que el medicamento, la dosis, la vía de administración, la dilución, la velocidad de infusión y el equipo de infusión sean los correctos. 
      • No mezclar la anfotericina B con otros medicamentos o electrolitos.
    • Medidas para la comunidad en general:
      • Participe activamente en los programas de seguridad del paciente y en sus diferentes estrategias para evitar errores relacionados con la utilización de los medicamentos, como por ejemplo en la realización del doble chequeo que realiza el personal de salud confirmando que el medicamento, la dosis, la vía de administración, la dilución, la velocidad de infusión y el equipo de infusión sean los correctos, siendo usted parte del proceso de su propia seguridad como paciente.
      • Recuerde que es su derecho conocer sobre los medicamentos que le están administrando durante una hospitalización, pero es su deber indagar permanentemente sobre estos.

Referencias

  1. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1

  2. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  3. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  4. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  5. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Consultas Registro Sanitario - Sistema de Tramites en Linea. 2017.

  6. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Anfotericina B [Internet]. 2017. Available from: https://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/60945/FichaTecnica_60945.html

  7. Ins. Guía para la atención clinica integral del paciente con Leishmaniasis. 2010;1–58. Available from: http://www.ins.gov.co/temas-de-interes/Leishmaniasis viceral/02 Clinica Leishmaniasis.pdf

  8. INVIMA C revisora de medicamentos. Alerta sanitaria: errores de medicación asociados a las diferentes presentaciones disponibles de anfotericina B [Internet]. 2018. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/IPSPC-Anfotericina.pdf

  9. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011. 
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