raltegravir

CÓDIGO ATC: J05AX08

Antibiótico
CLASE TERAPÉUTICA:antirretroviral, inhibidor de integrasa del VIH.

Indicación del medicamento

  • Se utiliza en combinación con otros medicamentos para tratar la infección del  virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (6).
  • Este medicamento pertenece al grupo de los antirretrovirales, inhibidores de la integrasa del VIH. 
  • Funciona disminuyendo la cantidad de virus (VIH) en la sangre.
  • Aunque este medicamento no cura el VIH, puede disminuir su probabilidad de desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y enfermedades relacionadas con el VIH (4).
  • Tomar este medicamento junto con la adopción de prácticas sexuales más seguras y otros cambios en el estilo de vida podría disminuir el riesgo de transmitir el VIH a otras personas (4).

Uso del medicamento

  • La presentación es en tabletas, tabletas masticables y suspensión para administración oral.
  • El raltegravir por lo general se toma dos veces al día, con o sin alimentos.
  • En el caso de las tabletas tráguelas enteras; no las mastique ni triture.
  • Las tabletas masticables deben ser masticadas y tragadas; si lo prefiere, tome agua después de haberlas ingerido.
  • Para usar la suspensión, prepárela de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta del producto y use la taza de dosificación o jeringa que viene con el medicamento para medir su dosis. Asegúrese de saber cuántos mililitros del líquido debe tomar el paciente. Pregunte a su médico si tiene alguna duda acerca de cuánto medicamento debe tomar o cómo usar la taza de dosificación o jeringa. 
  • Continúe con el medicamento aunque se sienta mejor y no deje de usarlo sin antes consultarlo con su médico.
  • Use el medicamento a la misma hora todos los días según le indique su médico.
  • Use todo el medicamento prescrito, aunque se sienta mejor después de las primeras dosis.
  • No use más ni menos cantidad del medicamento indicado por su médico. 
  • Si olvida una dosis de este medicamento, tome la dosis tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, espere hasta entonces y tome una dosis regular. No use más medicamento para alcanzar la dosis olvidada (4).

Precauciones especiales

  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si:
    • Es alérgico al raltegravir o a otros medicamentos o sustancias.
    • Tiene o alguna vez ha tenido hepatitis o enfermedades renales.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando. No debe lactar si está infectada con el VIH o está tomando raltegravir.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes: 
    • Rifampicina.
    • Medicamentos reductores del colesterol (estatinas) como atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarle atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.
  • Tenga en cuenta que con el uso de este medicamento la grasa del cuerpo puede aumentar o desplazarse a otras partes, como los senos y la parte superior de la espalda (4).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia (4):
    • Dolor o sensibilidad en los músculos.
    • Debilidad muscular.
    • Orina de color oscuro o con aspecto de bebida de cola.
    • Dolor u opresión en el pecho.
    • Latidos rápidos del corazón.
    • Falta de aire.
    • Sudoración excesiva.
    • Dolor de garganta, fiebre, tos, escalofríos y otros signos de infección.
    • Falta de energía.
    • Falta de apetito.
    • Dolor en la parte superior derecha del abdomen.
    • Coloración amarillenta de la piel o los ojos.
    • Síntomas parecidos a los de la gripa.
    • Aumento de peso inexplicable.
    • Disminución de la cantidad de orina.
    • Hinchazón en los pies, los tobillos o las piernas.
    • Sueño.
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece (4):
    • Diarrea.
    • Náuseas.
    • Dolor de estómago.
    • Vómitos.
    • Debilidad.
    • Cansancio.
    • Dolor de cabeza.
    • Mareos.
    • Palidez.
  • Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados por este medicamento, informe a su médico.

Población especial

  • Este medicamento está contraindicado durante el embarazo por la agencia regulatoria local (6).
  • El registro de uso de antirretrovirales durante el embarazo (APR) ha recibido informes prospectivos de más de 400 exposiciones a raltegravir, incluidas más de 200 exposiciones en el primer trimestre. 
  • No se observó ninguna asociación entre raltegravir y aumentos en los defectos de nacimiento en general en los datos recopilados de la APR. 
  • La prevalencia de defectos congénitos asociados con el uso de raltegravir en el primer trimestre de la madre fue del 2,8% y la prevalencia de defectos congénitos asociados con el uso de raltegravir en el segundo y tercer trimestre de la madre fue del 3,4%.
  • La tasa de defectos de nacimiento en la población de referencia, mujeres embarazadas en Estados Unidos, es del 2,7%

  • Este medicamento está contraindicado durante la lactancia por la agencia regulatoria local (6).
  • Se recomienda que las mujeres infectadas con VIH no amamanten debido al riesgo de transmisión de VIH, incluso si están bajo tratamiento antirretroviral. 
  • Esta recomendación dependerá de la disponibilidad y facilidad de uso de fórmulas maternalizadas aptas para los hijos de estas mujeres (1,8).

  • Usar con precaución, medicamento hepatotóxico.
  • No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve a moderada, no se dispone de información en insuficiencia hepática severa (1).
  • No se dispone de información de uso en pacientes con falla hepática severa (1).

  • Usar con precaución, puede ser nefrotóxico.
  • No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal (1).
Fármaco – Fármaco:
  • Rifampicina: disminuye la concentración plasmática de raltegravir.
  • Medicamentos que aumentan el pH gástrico, omeprazol, atazanavir y atazanavir potenciado con ritonavir: aumentan la concentración plasmática de raltegravir (2).
  • Maraviroc: disminución de las concentraciones plasmáticas de maraviroc y raltegravir (3).
Fármaco – Alimento:
  • No se han reportado interacciones con alimentos (1).

  • No se reporta necesidad de ajuste de dosis en el adulto mayor (1).
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática y renal del paciente.

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

La Guía de Práctica Clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH/Sida en adolescentes (con 13 años de edad o más) y adultos, recomienda (5):
  • Recomendaciones de tratamiento antirretroviral de primera línea en hombres y mujeres con 13 años de edad o más:
    • Tratamiento recomendado ABC/3TC (abacavir/lamivudina) en presentación coformualda o TDF/FTC (tenofovir/emtricitabina) en presentación coformualda con un tercer componente: efavirenz, Atazanavir/ritonavir, Darunavir/ritonavir, Raltegravir.
    • Alternativa: AZT/3TC (Zidovudina/lamivudina) en presentación coformulada con un tercer componente: nevirapina, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir.
  • Puntos de buena práctica clínica:
    • En general, la mujer que viene recibiendo tratamiento con supresión viral óptima y buena tolerancia, y queda embarazada, debe mantener el mismo esquema antirretroviral, con excepción de la combinación D4T y DDI.
    • En mujeres gestantes debe continuarse el tratamiento antirretroviral después de finalizado el embarazo, para disminuir las pérdidas de seguimiento y posibles complicaciones asociadas con su interrupción. Dicho tratamiento puede sufrir modificaciones, si es necesario.  
  • Se recomienda utilizar la genotipificación como estrategia para determinar la mejor alternativa terapéutica después de la primera falla terapéutica en la infección por VIH/Sida:
    • Cuando se presente el fracaso terapéutico verifique factores propios del esquema potencialmente relacionados con falla virológica, como su potencia, definida como la rapidez con la cual la carga viral disminuye, la concentración mínima viricida (ó EC50) de los medicamentos incluidos en el mismo y la durabilidad del esquema.
    • Dentro de las medidas generales ante el fracaso terapéutico debe evaluarse el cumplimiento por parte del paciente y la dispensación completa y oportuna de los ARV, la satisfacción del paciente, la tolerabilidad, las interacciones medicamentosas y con alimentos, y los factores psicosociales.
    • Realice la prueba de resistencia cuando la carga viral de VIH sea mayor de 1.000 copias/ml y el paciente esté recibiendo tratamiento antirretroviral, analice con todos los genotipos disponibles y con la historia de medicamentos antirretrovirales.
    • Puede considerarse realizar una prueba de tropismo, con el fin de evaluar más opciones para uso de antirretrovirales tipo antagonistas CCR5.
    • Se debe realizar un seguimiento estricto del paciente cuando se cambie el tratamiento según las pautas recomendadas.
    • No se debe interrumpir el tratamiento, excepto en forma parcial, si hay alta sospecha de falla con los INNTR.
    • Al identificar la falla virológica, se debe cambiar el tratamiento guiado por el genotipo y en compañía de un médico experto, infectólogo, siempre que sea posible, de manera prioritaria evitando la acumulación de mutaciones de resistencia por demorar el inicio del nuevo esquema.
    • Al realizar este cambio identifique los posibles esquemas y las posibles combinaciones, utilice mínimo dos, y siempre que sea posible, tres medicamentos antirretrovirales activos en el nuevo esquema, si hay varias opciones disponibles, use el esquema más simple, con menos toxicidad e interacciones y preservando opciones terapéuticas para el futuro.
    • Se debe revisar en la guía la interpretación de los resultados del estudio genotípico de resistencia en la tabla 6 en la cual se ofrece la opción terapéutica más adecuada según la mutación o las mutaciones reportadas.  
  • En el manejo de la intolerancia o toxicidad con raltegravir como primer tratamiento en personas con diagnóstico de infección por VIH/Sida (Fuerte a favor de la intervención):
    • Considerar fármacos de otras clases, como IP/r, INNTR o MVC (maraviroc), cuando se presente como efectos adversos rabdomiolisis, miopatía, mialgia o reportes de Steven Johnson/ necrosis epidérmica tóxica.
    • Cuando se presente depresión, somnolencia, vértigo, cefalea (raros) como efectos adversos, rara vez la somnolencia y el vértigo no son tolerables.
  • En el manejo de la intolerancia o toxicidad a otros medicamentos como primer tratamiento en personas con diagnóstico de infección por VIH/Sida (Fuerte a favor de la intervención):
    • Se recomienda evaluar opciones terapéuticas o cambiar por inhibidor de proteasa con mejor perfil metabólico como DRV/r (duronavir+ritonavir), ATV (atazanavir) con o sin ritonavir, NVP (nevirapina), ETR (etravirina) o RAL (raltegravir) en personas con 13 años de edad o más y diagnóstico de infección por VIH/Sida y que presenten como efecto secundario dislipidemia asociado a la administración de FPVr (fosamprenavir+ritonavir).
    • Se recomienda evaluar opciones terapéuticas o cambiar por un inhibidor de proteasa con menor impacto en lípidos como DRV/r (duronavir+ritonavir), ATV (atazanavir) con o sin ritonavir, NVP (nevirapina), ETR (etravirina) o RAL (raltegravir) en personas con 13 años de edad o más y diagnóstico de infección por VIH/Sida y que presenten como efectos secundarios lipodistrofia o síndrome metabólico, dislipidemia o diarrea grave, diabetes mellitus, hepatotoxicidad o resistencia a insulina, asociados a la administración de LPVr (lopinavir+ritonavir).
    • Se recomienda evaluar opciones terapéuticas o cambiar por un inhibidor de proteasa con menor impacto en lípidos como DRV/r (duronavir+ritonavir), ATV (atazanavir) con o sin ritonavir, NVP (nevirapina), ETR (etravirina) o RAL (raltegravir) en personas con 13 años de edad o más y diagnóstico de infección por VIH/Sida y que presenten como efectos secundarios lipodistrofia o síndrome metabólico, dislipidemia o diarrea grave, diabetes mellitus o resistencia a insulina, asociados a la administración de LPVr (lopinavir+ritonavir).
  • Iniciar la profilaxis neonatal lo más cerca al nacimiento, idealmente en las primeras 6 a 12 horas de vida. Fuerte a favor de la intervención.
  • Al iniciar la profilaxis se recomienda tener en consideración los siguientes subgrupos de neonatos según el estado de tratamiento de la madre:
    • Para hijas e hijos de madres que reciben tratamiento antirretroviral adecuado, y con evidencia de supresión viral en las últimas 8 semanas del embarazo, se recomienda: el uso de Zidovudina postnatal por 6 semanas (42 días).
    • Para hijas e hijos de madres que no recibieron tratamiento antirretroviral durante el embarazo o no se alcanzó supresión viral en la medición realizada en las últimas 8 semanas del embarazo, se recomienda: que el recién nacido reciba 3 dosis de Nevirapina (1ª dosis al nacimiento, 2ª dosis a las 48 horas de la primera dosis y una 3ª dosis a las 96 horas de la 2ª dosis) en conjunto con Zidovudina por 6 semanas (42 días).
    • Para evitar la transmisión postnatal de VIH, reducir el porcentaje de transmisión materno infantil y asegurar un adecuado estado nutricional en las niñas y niños menores de 1 año de edad, hijas e hijos de madres con infección por VIH/Sida, se recomienda:
  • Dar leche de fórmula durante todo el periodo de lactancia, desde el nacimiento hasta los 12 meses de edad.
  • Independientemente de si la madre recibe tratamiento antirretroviral o si la niña o el niño se encuentra en profilaxis antirretroviral, se recomienda no dar leche materna.
  • El inicio del tratamiento antirretroviral depende de la edad del paciente pediátrico al momento del diagnóstico y de la clasificación clínica e inmunológica en menores de 13 años de edad, por lo que se consideran tres grupos de edad, sobre los cuales dar una recomendación específica. 
  • En niñas y niños menores de 12 meses de edad, se recomienda:
    • Iniciar tratamiento antirretroviral, inmediatamente después de confirmar el diagnóstico de VIH.
  • En niñas y niños mayores de 1 año y menores de 5 años de edad, se sugiere:
    • Iniciar tratamiento antirretroviral a todas las niñas y niños infectados con VIH, confirmado independientemente del resultado de LT CD4 o de la carga viral.
  • En niñas y niños de 5 años de edad o mayores, se sugiere:
    • Iniciar tratamiento antirretroviral en todas las niñas y niños infectados con VIH con recuento de LT CD4 menor o igual a ≤500 células/mm3, independientemente del estadio clínico o carga viral.
  • En las niñas y niños con infección por VIH/Sida menores de 13 años de edad, el esquema para iniciar el tratamiento antirretroviral varía de acuerdo con la edad de la niña o el niño, por tanto para iniciar tratamiento antirretroviral se hacen recomendaciones específicas según los siguientes grupos de edad:
    • En niñas y niños mayores de 14 días y menores de 3 años de edad, se sugiere:
      • Iniciar con un régimen basado en Lopinavir/Ritonavir en combinación con dos INTRs: Lamivudina en combinación con Zidovudina o Abacavir*.
    • En niñas y niños de 3 años y menores de 13 años de edad, se sugiere:
      • Iniciar con un régimen basado en un INNTR como Efavirenz y como alternativa Nevirapina en combinación con dos INTRs: Lamivudina en combinación con Zidovudina o Abacavir*.
    • En pacientes con reacción adversa a esquemas que contengan Abacavir solicitar el estudio HLA-B 5701.
  • Puntos de buena práctica clínica:
    • Medicamentos antirretrovirales como Nelfinavir, inhibidor de proteasa (IP) no reforzado, Didanosina (DDI) y Estavudina (D4T), son medicamentos que No deben incluirse en los esquemas de tratamiento en niñas y niños menores de 13 años de edad por su potencial de toxicidad, interacciones con otros medicamentos y eficacia virológica.
    • Ante una falla virológica, inmunológica o clínica en el tratamiento antirretroviral de primera línea en una niña o niño menor de 13 años de edad con infección por VIH/Sida, se sugiere:
      • Hacer el cambio del tratamiento antirretroviral basado en el resultado de la genotipificación.

Referencias

  1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/.

  2. YACHAY EP. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador 2015. Quito; 2015. 

  3. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  4. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html.

  5. Ministerio de Salud y Protección Social, Colciencias. Guía de Práctica Clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH/SIDA en adolescentes (con 13 años de edad o más) y adultos [Internet]. [cited 2016 Jan 9]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Otros_conv/GPC_VIH_adolescentes/gpc_vih_adolescentes.aspx

  6. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Consultas Registro Sanitario - Sistema de Tramites en Linea. 2017.

  7. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Raltegravir [Internet]. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000860/WC500037405.pdf

  8. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1

  9. Guía de Práctica Clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH en niñas y niños menores de 13 años de edad [Internet]. [cited 2016 Jan 7]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/VIHSida/GPC_completa_VIHpediatrica.pdf

  10. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011. 
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