ketoconazol

CÓDIGO ATC: J02AB02

Antibiótico
CLASE TERAPÉUTICA: antimicótico. Derivado azólico – imidazol.

Indicación del medicamento

  • Este medicamento pertenece al grupo de los antimicóticos derivados azólicos-imidazoles.
  • Funciona al frenar el crecimiento de los hongos que causan la infección.
  • Se utiliza para tratar infecciones por hongos (blastomicosis, cromoblastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, candidiasis)  en pacientes con falla o intolerancia a otras terapias
  • También en micosis superficiales y mucocutáneas causadas por gérmenes sensibles al ketoconazol en las siguientes patologías tinea capitis, foliculitis por malassezia y candidiasis mucocutánea crónica cuando no ha habido respuesta a otros tratamientos (1,3).

Uso del medicamento

  • La presentación es en tableta y líquido (suspensión) para tomar oral.
  • Por lo general se toma con las comidas o leche.
  • Mida la dosis indicada por su médico según la presentación del medicamento prescrita.
  • En caso de ser líquido oral: recuerde siempre agitar la suspensión antes de tomar cada dosis, para mezclar el medicamento en forma homogénea. Use el envase medidor que viene junto con la suspensión para medir con exactitud cada dosis.
  • Tome el medicamento a la misma hora todos los días según le indique su médico.
  • Tome todo el medicamento prescrito para curar su infección, aunque se sienta mejor después de las primeras dosis.
  • No tome más ni menos cantidad del medicamento indicado por su médico.
  • Si olvida una dosis de este medicamento, tome la dosis tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, espere hasta entonces y tome una dosis regular. No use más medicamento para alcanzar la dosis olvidada (1).

Precauciones especiales

  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico al ketoconazol o a otros medicamentos o sustancias.
    • Tiene o alguna vez ha tenido enfermedad del hígado, problemas con el ritmo cardíaco (como prolongación del intervalo QT), problemas suprarrenales, o problemas estomacales.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes:
    • Carbamazepina.
    • Colchicina.
    • Dasatinib.
    • Everolimus.
    • Isoniazida.
    • Lapatinib.
    • Nilotinib.
    • Fenitoína.
    • Rivaroxaban.
    • Salmeterol.
    • Sirolimus.
    • Tamsulosina.
    • Temsirolimus.
    • Warfarina.
    • Antiácidos.
    • No use este medicamento junto con:
    • Alprazolam.
    • Colchicina.
    • Dronedarona.
    • Eplerenona.
    • Irinotecan.
    • Lovastatina.
    • Metadona.
    • Midazolam oral.
    • Simvastatina.
    • Triazolam.
    • Derivados del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina, metilergometrina).
  • Si usted toma medicamentos para reducir el ácido estomacal (como los antiácidos), tómelos por lo menos 1 hora antes o 2 horas después de tomar ketoconazol.
  • Este medicamento puede causar problemas del hígado y cambios en el ritmo cardíaco, como una condición llamada prolongación del intervalo QT (1).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de emergencia:
    • Picazón o ronchas, inflamación en la cara o en las manos, inflamación o cosquilleo en la boca o garganta, opresión en el pecho, dificultad para respirar
    • Orina oscura o heces pálidas, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor en la parte superior del estómago, piel u ojos amarillos
    • Desmayo, mareos, aturdimiento
    • Ritmo cardíaco irregular, rápido o fuerte
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Dolor de cabeza
    • Problemas para tener relaciones sexuales
    • Pechos inflamados (en hombres)
  • Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados ​​por este medicamento, informe a su médico (1).

Población especial

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante el embarazo (3).
  • No existen datos suficientes sobre la utilización en mujeres embarazadas. Se han reportado casos de Cushing complicado con hipertensión, diabetes gestacional y restricción del crecimiento intrauterino en mujeres que usaron ketoconazol durante el embarazo.
  • Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. 
  • No debe usarse durante el embarazo, a no ser que el beneficio potencial para la madre supere el posible riesgo para el feto (2).

  • Según el INVIMA este medicamento está contraindicado durante la lactancia(3). 
  • Ketoconazol se excreta en la leche, por lo que las mujeres sometidas al tratamiento no deberán hacer uso de la lactancia natural (2).
  • La AAP lo clasifica como compatible con la lactancia materna.

  • Contraindicado en pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica (1).

  • No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o diálisis (1).
Fármaco – Fármaco:
  • Inhibidores de CYP3A4-metabolizado HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina), eplerenona, alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina, metilergometrina), colchicina, irinotecan): uso concomitante contraindicado
  • Dronedarona, eplerenona, metadona: uso concomitante contraindicado, aumento del riesgo de prolongación del QT y taquiarritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes.
  • Midazolam oral, triazolam, alprazolam: puede prolongar los efectos hipnóticos sedantes
  • Dasatinib, everolimus, lapatinib, nilotinib, sirolimus, rivaroxaban, tamsulosina, salmeterol o temsirolimus: uso concomitante no se recomienda
  • Otros fármacos hepatotóxicos: evitar el uso concomitante.
  • Carbamazepina, fenitoína isoniazida, rifampicina, efavirenz, nevirapina: uso concomitante o utilización dentro de las 2 semanas previas no recomendado. (1) pueden disminuir las concentraciones plasmáticas del ketoconazol. Isoniazida y rifampicina también pueden disminuir sus concentraciones plasmáticas por el uso concomitante con ketoconazol. 
  • Fármacos que reducen la acidez estomacal, tales como antimuscarínicos, antiácidos, antagonistas H2 de la histamina y los inhibidores de la bomba de protones, sucralfato: pueden reducir la absorción de ketoconazol.
  • Anticonceptivos orales: su eficacia puede ser reducida (4).
Fármaco – Alimento:
  • Alcohol: evitar el uso concomitante (1), puede ocasionar una reacción tipo disulfiram (4).

  • No se reporta necesidad de ajuste de dosis en el adulto mayor (1).
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática del paciente.

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

La agencia regulatoria local – INVIMA, en relación con la alerta de la asociación del uso de ketoconazol oral con un mayor riesgo de daño hepático e incidencia de trasplante hepático (5), realiza estas recomendaciones para los profesionales de la salud: 
  • Se debe usar ketoconazol de vía oral, cuando los beneficios potenciales superen el riesgo, tal es el caso del tratamiento de ciertas micosis que ponen en peligro la vida de los pacientes y no se tengan opciones alternativas terapéuticas o estas no se toleren.
  • Es esencial que previamente se evalúe la función hepática, antes de iniciar tratamiento con Ketoconazol y se monitorice el uso oral, por lo que se debe tener en cuenta lo siguiente:
    • Antes de iniciar el tratamiento oral de ketoconazol se deben realizar pruebas de laboratorio iníciales de referencia, los cuales deben incluir: ALT (alaninoaminotransferasa), AST (aspartatoaminotransferasa), bilirrubina total, fosfatasa alcalina, y tiempos de coagulación (PT, PTT, INR).
    • Durante la toma de ketoconazol, se debe controlar la ALT en suero semanalmente. Si los valores de ALT aumentan a un nivel por encima del límite normal superior o 30% sobre el valor de referencia, o sí el paciente tiene síntomas de función hepática anormal, se debe interrumpir el tratamiento con ketoconazol y se debe hacer una serie completa de pruebas hepáticas. Se deben repetir las pruebas hepáticas para asegurar la normalización de los valores.
    • Tener en cuenta que se ha reportado hepatotoxicidad con el reinicio de ketoconazol de uso oral.
    • No usar ketoconazol oral en paciente con antecedente de daño hepático.
    • Se deben evitar otros medicamentos hepatotóxicos y las bebidas alcohólicas durante tratamientos con ketoconazol de uso oral.
    • El ketoconazol disminuye la producción de corticoesteroides, lo que puede llevar a insuficiencia suprarrenal, de acuerdo a esto, se debe vigilar la función suprarrenal en pacientes con insuficiencia suprarrenal o función suprarrenal comprometida y en pacientes bajo estrés durante periodos prolongados (cirugía mayor, cuidados intensivos, entre otros).
  • Reportar los eventos adversos asociados a ceftriaxona al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA.
Con base en la información obtenida de las recomendaciones publicadas por parte de la Agencia reguladora de alimentos y medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia nacional de seguridad de medicamentos y productos para la salud de Francia, con respecto al uso de ketoconazol en tabletas para indicaciones no aprobadas y el uso de ketoconazol tópico en población pediátrica, el Invima informa a los profesionales de la salud, pacientes y cuidadores (6):
  • Un estudio de cohortes sobre el riesgo de lesión hepática aguda entre los usuarios de ketoconazol y otros anti fúngicos, realizado entre 1991 y 1996, mostró que el ketoconazol se asocia con aumento del riesgo de sufrir una lesión hepática aguda, más que otros antifúngicos utilizados por vía oral
  • Una revisión sistemática hecha en Japón en 2013, mostró que la asociación de ketoconazol con daño hepático fue más común que con otros antifúngicos y el uso de este medicamento no autorizado, podría aumentar el riesgo de daño hepático. 
  • Ketoconazol tópico al 2% solo se debe usar en pacientes mayores de 12 años para tratamiento de infecciones de la piel por dermatofitos, candidiasis, tiña versicolor y dermatitis seborreica.
  • El Invima da las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud, pacientes y cuidadores:
    • Recomendaciones para profesionales de la salud:
      • Se debe evitar el uso de ketoconazol oral para el tratamiento de infecciones no severas en la piel y las uñas por hongos, debido al riesgo de insuficiencia hepática y alteraciones en la glándula suprarrenal. 
      • Solo se debe usar ketoconazol oral para tratar infecciones fúngicas graves, cuando no hay otras terapias antifúngicas disponibles. 
      • Ketoconazol tópico al 2% solo se debe usar en pacientes mayores de 12 años para tratamiento de dermatitis seborreica. 
      • Evite su prescripción en menores de edad por el riesgo de presentar insuficiencia hepática y alteraciones en la glándula suprarrenal.
    • Recomendaciones para la comunidad en general:
      • No se automedique.
      • No suspenda ni cambie su medicamento sin antes consultar con su médico tratante, la suspensión inadecuada del manejo medico puede generar complicaciones en su enfermedad de base. 
      • Notifique a su médico si nota: pérdida del apetito, nauseas, vómito, dolor abdominal, coloración amarilla de la piel o los ojos, disminución del color de las heces o coloración anormal de la orina, con el consumo de Ketoconazol oral o durante el uso directamente en la lesión.

Referencias

  1. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Ketoconazol [Internet]. 2017. Available from: https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/56623/FT_56623.pdf

  3. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. Consultas Registro Sanitario - Sistema de Tramites en Linea. 2017.

  4. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p.

  5. Ketoconazol oral - Alerta Farmacovigilancia [Internet]. [cited 2016 Jan 22]. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/KETOCONAZOL.pdf

  6. INVIMA C revisora de medicamentos. Alerta sanitaria: ketoconazol y falla hepática. [Internet]. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2016/Informe-Ketoconazol-para-pacientes-y-cuidadores.pdf.
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