metotrexato (artritis)

CÓDIGO ATC: L04AX03

Medicamento incluido en el plan de beneficios
CLASE TERAPÉUTICA: otros inmunosupresores. Análogos de ácido fólico.
Otros nombres: metotrexate

Indicación del medicamento

El metotrexato se encuentra indicado en el país para el tratamiento de la artritis reumatoide activa en adultos (una afección en la que el cuerpo ataca sus propias articulaciones, lo que provoca dolor, inflamación y pérdida de la función), ciertas formas de la artritis idiopática juvenil (AIJ) (enfermedad que afecta a niños y adolescentes menores de 16 años), la psoriasis grave (una enfermedad de la piel en la que aparecen manchas rojas y escamosas en algunas áreas del cuerpo), la artritis psoriásica (un tipo de artritis en la cual se generan lesiones en la piel y las uñas, especialmente en las articulaciones de los dedos de las manos y pies), ciertas formas de la enfermedad de Crohn (enfermedad crónica que causa inflamación en el sistema digestivo), y determinados tipos de cáncer.  También puede emplearse en otras enfermedades, cuando otros medicamentos no han sido efectivos. Pertenece a un grupo denominado antimetabolitos (medicamento muy similar a las sustancias químicas naturales presentes normalmente en las células, pero lo suficientemente diferente como para interferir en la multiplicación y el funcionamiento normal de las células, cuando ingresa a estas) (1–3).

Uso del medicamento

  • Este medicamento se encuentra disponible en Colombia como tabletas de administración vía oral; o como soluciones para administración por vía subcutánea (debajo de la piel) o por vía intramuscular (4).  Siga la dosis e instrucciones dadas por su médico. Es posible que no tenga que tomar este medicamento todos los días; a veces se toma solo una vez por semana o de 2 a 4 veces por semana.   Algunas afecciones se tratan a diario durante unos pocos días seguidos de un período de descanso de 1 semana o más antes de volver a tomar el medicamento; por esto es importante prestar mucha atención a las instrucciones de su médico. Algunas personas que tomaron metotrexato por error una vez al día en lugar de una vez a la semana tuvieron efectos secundarios muy graves (2).
  • Se recomienda tomar las tabletas con el estómago vacío, o bien, 1 hora antes o 2 horas después de los alimentos.  Es posible que deban transcurrir entre 3 a 6 semanas para que los síntomas empiecen a mejorar, y 12 semanas o más para sentir los beneficios totales del metotrexato.  Siga tomando el medicamento, aunque ya se sienta bien, como lo indico su médico.  No deje de tomar este medicamento a menos que su médico lo indique (1,5).

Precauciones especiales

  • No debe tomar metotrexato si es alérgico a este.  Es posible que no pueda tomar este medicamento si padece:
    • Alcoholismo, cirrosis o enfermedad hepática crónica.
    • Recuentos bajos de células sanguíneas.
    • Un sistema inmunológico débil o trastornos de la médula ósea.
    • Si está embarazada o amamantando (2).
  • Informe a su médico y/o farmacéutico que medicamentos con o sin prescripción se encuentra tomando actualmente, así como vitaminas, suplementos dietarios, y productos naturales.
  • Evite la exposición innecesaria o prolongada a la luz solar o ultravioleta (camas de bronceado y lámparas solares), y póngase ropa protectora, anteojos de sol y protector solar. El metotrexato puede hacer que la piel se vuelva sensible a la luz solar o ultravioleta. Si tiene psoriasis, es posible que empeoren las ulceraciones si expone la piel a la luz solar mientras está tomando metotrexato.
  • No se aplique ninguna vacuna sin consultar a su médico mientras esté en tratamiento con metotrexato (1).
  • El metotrexato puede afectar al bebé aún no nacido, si la madre o el padre están usando este medicamento:
    • Si es mujer, es posible que deba tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar este tratamiento. Use un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo mientras esté usando metotrexato y durante al menos 6 meses después de su última dosis.
    • Si es hombre, use un método anticonceptivo eficaz si su pareja sexual puede quedar embarazada. Siga usando anticonceptivos durante al menos 3 meses después de su última dosis.
    • Informe a su médico de inmediato si ocurre un embarazo mientras la madre o el padre están usando metotrexato.
  • Este medicamento puede afectar la fertilidad (capacidad de tener hijos) tanto en hombres como en mujeres. Sin embargo, es importante usar un método anticonceptivo para prevenir el embarazo porque el metotrexato puede dañar al bebé si ocurre un embarazo.
  • No amamante mientras usa este medicamento y durante al menos 1 semana después de su última dosis.
  • Mantenga este medicamento alejado de los niños.  No administre este medicamento a un niño sin la prescripción de un médico (2,5).

Efectos secundarios

Todos los medicamentos pueden provocar efectos secundarios. Sin embargo, muchas personas no presentan efectos secundarios o solo tienen efectos secundarios menores. Informe a su médico tratante, si alguno de los siguientes efectos secundarios o cualquier otro adicional le molesta o no desaparece (1,5):
  • Pérdida del apetito.
  • Pérdida de cabello.
  • Sensación de mareo, cansancio, debilidad.
  • Dolor de estómago.
  • Signos de un resfriado común.
  • Inflamación y sensibilidad de las encías.
  • Enrojecimiento de los ojos.
  • Mayor sensibilidad a la luz.
El metotrexato puede ocasionar efectos secundarios graves o fatales.  Busque atención médica de urgencia y/o informe a su médico inmediatamente, si presenta:
  • Signos de una reacción alérgica durante la administración: urticaria, dificultad para respirar, hinchazón en la cara o garganta.
  • Reacción cutánea grave: fiebre, dolor de garganta, ardor en los ojos, dolor en la piel, erupción cutánea roja o purpura que se extiende y causa ampollas y descamación.
  • Dolor repentino en el pecho, silbido al respirar, falta de aire al respirar.
  • Ampollas o úlceras en la boca, encías enrojecidas o hinchadas, dificultad para tragar.
  • Vómitos, diarrea, sangre en la orina o en las heces.
  • Recuentos bajos de células sanguíneas: fiebre, escalofríos, hematomas o sangrado, piel pálida, manos y pies fríos, sensación de desvanecimiento y falta de aire
  • Problemas renales: orinar poco o nada, hinchazón en sus pies o tobillos.
  • Problemas hepáticos: hinchazón alrededor de la sección media, dolor en la parte superior del estómago del lado derecho, náuseas, pérdida del apetito, orina oscura, ictericia (coloración amarillenta de la piel o los ojos).
  • Problemas nerviosos: confusión, debilidad, somnolencia, problemas de coordinación, sensación de irritación, dolor de cabeza, rigidez del cuello, problemas de visión, pérdida de movimiento en cualquier parte del cuerpo, convulsiones.
  • Signos de degradación de las células tumorales: cansancio, calambres musculares, náuseas, vómitos, diarrea, frecuencia cardíaca rápida o lenta, hormigueo en las manos y los pies o alrededor de la boca (2,6).
Estos no son todos los efectos secundarios que puede presentar el medicamento, es importante comunicar a su médico y/o farmacéutico cualquier síntoma desconocido o inquietudes sobre reacciones adversas durante el tratamiento con metotrexato.

Población especial

La agencia sanitaria local (INVIMA) contraindica el uso de este medicamento durante el embarazo (4).  El metotrexato es un potente teratógeno para el ser humano, con mayor riesgo de abortos espontáneos, restricción del crecimiento intrauterino y malformaciones congénitas en caso de exposición durante el embarazo (10).

La agencia sanitaria local (INVIMA) contraindica el uso de este medicamento durante la lactancia (4). Se ha detectado la presencia de metotrexato en la leche materna, por lo que está contraindicado durante la lactancia. La lactancia debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento (10).

Medicamento con contraindicación por parte de la agencia sanitaria local (INVIMA) en pacientes con enfermedad hepática crónica, especialmente si es debida al alcohol (4).

  • Contraindicado por la agencia sanitaria local (INVIMA) en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaración de creatinina <20 ml/mín) (4).
  • En insuficiencia renal leve a moderada puede ser necesario ajuste de dosis (8).


Fármaco – Fármaco:
  • Antiinflamatorios no esteroides (AINES): el metotrexato en dosis altas no debe administrarse antes o de forma concomitante con AINES, ya que se ha reportado aumento y prolongación de los niveles séricos de metotrexato, y posible toxicidad hematológica y gastrointestinal.  Se debe tener precaución al usar AINES y salicilatos con dosis bajas de metotrexato (como es el caso de Artritis Reumatoide); ya que se ha observado reducción de la secreción tubular de metotrexato en modelos animales y verse incrementada su toxicidad; sin embargo, los pacientes con artritis reumatoide, han sido generalmente tratados también con AINE sin reportes de inconvenientes. Es importante señalar que la dosis de metotrexato utilizada en el tratamiento de la artritis reumatoide es ligeramente inferior que la dosis usada para la psoriasis y que unas dosis mayores pueden provocar una toxicidad inesperada (9,10).
  • Los antibióticos orales como tetraciclinas, cloranfenicol y antibióticos de amplio espectro no absorbibles pueden disminuir la absorción intestinal de metotrexato o interferir con la circulación enterohepática al inhibir o suprimir el metabolismo de metotrexato por las bacterias de la flora intestinal. 
  • Los preparados vitamínicos u otros productos que contengan ácido fólico pueden disminuir la respuesta al metotrexato; así como las deficiencias de folato pueden incrementar la toxicidad por metotrexato.
  • La coadministración de metotrexato con otros agentes potencialmente tóxicos para la nefrona, la sangre o el hígado (como leflunomida, sulfasalazina y alcohol) debe evitarse. Cuando se administre de manera combinada metotrexato con azatioprina o retinoides los pacientes deben ser controlados estrechamente (9,10).
Fármaco – Alimento:
  • Los niveles séricos de metotrexato pueden disminuir si se toma con alimentos.  Sin embargo, su administración puede hacerse con o sin alimentos (8).
  • Debe evitarse el consumo excesivo de bebidas que contienen cafeína o teofilina (café, refrescos que contienen cafeína, té negro) durante el tratamiento con metotrexato, ya que la eficacia del metotrexato puede reducirse debido a la posible interacción entre metotrexato y metilxantinas en los receptores de adenosina (10). 
  • El alcohol puede potenciar el efecto hepatotóxico del metotrexato; se debe limitar el consumo de alcohol en pacientes que toman metotrexato; el uso de este medicamento está contraindicado en pacientes alcohólicos o enfermedad hepática alcohólica (8).

En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, dada la mayor frecuencia de disminución de la función hepática y renal, disminución de las reservas de folato, enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico (9).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

  • Se recomienda el inicio de metotrexate como fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad de primera línea para el tratamiento de los pacientes con artritis reumatoide.
  • Se recomienda la administración semanal de la terapia con metotrexate en los pacientes con artritis reumatoide.
  • La dosis oral semanal de metotrexate se puede administrar en dos dosis con intervalo de 12-24 horas.
  • No se sugiere calcular la dosis semanal de metotrexate por metro cuadrado de superficie corporal.
  • Se sugiere 15 mg semanal como dosis inicial del metotrexate oral para el tratamiento de los pacientes con artritis reumatoide.
  • Se recomienda incrementar la dosis de metotrexate a razón de 5 mg al mes hasta lograr alcanzar el objetivo terapéutico, o hasta la dosis máxima de 30 mg/semana para el tratamiento de los pacientes con artritis reumatoide.
  • En pacientes con artritis reumatoide que reciben metotrexato, se debe realizar hemograma y transaminasas al mes de inicio del tratamiento y posteriormente, cada 3 meses durante el tiempo que recibe la medicación.  Si se documenta un incremento de dos veces o más con respecto a los valores de referencia para las transaminasas o se evidencia agranulocitosis, anemia o trombocitopenia en el hemograma o se presentan efectos gastrointestinales que no mejoran con el cambio de vía de administración o con dosis óptimas de ácido fólico, el metotrexate debe ser suspendido.
  • Se sugiere considerar el uso de metotrexate por vía subcutánea o intramuscular en los pacientes con artritis reumatoide que hayan presentado falla terapéutica a la terapia oral.
  • No se sugiere la disminución de la dosis de metotrexate en caso de cambio de vía oral a parenteral por falla terapéutica.
  • Se recomienda el uso de ácido fólico o ácido folínico en los pacientes con artritis reumatoide que reciben metotrexate para disminuir toxicidad y mejorar la adherencia.
  • Se recomienda que los pacientes con falla terapéutica a un FARME sintético convencional diferente a metotrexate, reciban como primera opción la administración de monoterapia con metotrexate. 
  • Se recomienda el uso de terapia combinada de leflunomida + metotrexate para el tratamiento de los pacientes con artritis reumatoide con falla terapéutica a la monoterapia con metotrexate.
  • No se recomienda el uso de ácido acetilsalicílico para el manejo del dolor, en pacientes con artritis reumatoide que reciben metotrexate.
  • No se sugiere administrar anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) en pacientes con artritis reumatoide, durante el día que reciben metotrexate.
  • Se recomienda el uso de metotrexate oral a dosis semanal de 10 a 20 mg/m2 de superficie corporal en pacientes con artritis idiopática juvenil con respuesta inadecuada al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, glucocorticoides sistémicos o locales.
  • El metotrexate debe ser administrado por vía subcutánea, en pacientes con artritis idiopática juvenil que no responden a la terapia oral o cuando la dosis supere los 15 mg por semana.
  • La dosis de metotrexate no debe exceder los 25 mg semanales independiente de su vía de administración.
  • En pacientes con artritis idiopática juvenil que reciben metotrexate por vía oral, este debe ser administrado preferiblemente en monodosis semanal. La administración de este medicamento debe realizar en ayunas o después de 3 horas de la última comida del día.
  • En los pacientes con artritis idiopática juvenil que reciben metotrexate, se deben suplementar con ácido fólico a dosis de 1 mg día para disminuir la frecuencia de efectos adversos derivados de la medicación.
  • En pacientes con artritis idiopática juvenil que reciben metotrexate, se debe realizar hemograma y transaminasas al mes del inicio del tratamiento y posteriormente, cada 2 meses durante el tiempo que reciben la medicación. Si se documenta un incremento de tres veces o más con respecto a los valores de referencia para las transaminasas o se evidencia agranulocitosis, anemia o trombocitopenia, en el hemograma, el metotrexate debe ser suspendido.
  • No se sugiere administrar anti-inflamatorios no esteroideos en pacientes con artritis idiopática juvenil, durante el día que reciben el metotrexate.
  • Se sugiere suspender la administración de metotrexate como monoterapia en pacientes con artritis idiopática juvenil, posterior a 12 meses de haber alcanzado la remisión clínica.

Referencias

  1. Biblioteca nacional de medicina de los EE.UU - MedlinePlus. Metotrexato [Internet]. Información de salud para usted. 2017 [citado el 26 de noviembre de 2021]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a682019-es.html

  2. Drugs.com. Metotrexato: usos, dosis, efectos secundarios, advertencias [Internet]. Estados Unidos; [citado el 31 de agosto de 2021]. p. 2019. Disponible en: https://www.drugs.com/methotrexate.html

  3. Centro de información online de medicamentos de la AEMPS - CIMA. Metotrexato - Información para pacientes (prospecto) [Internet]. España: Ministerio de sanidad - Gobierno de España; [citado el 31 de agosto de 2021]. p. 17. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/78639/P_78639.html

  4. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. [citado el 24 de noviembre de 2021]. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

  5. Lexicomp: Patient Care Packet Creator. Methotrexate - Patient education [Internet]. United States: Lexicomp; 2021. p. 1–10. Disponible en: https://online.lexi.com/lco/action/pcm

  6. Drugs.com (Cerner Multum). Usos, efectos secundarios y advertencias de la inyección de metotrexato [Internet]. Información Española De la Droga. [citado el 26 de noviembre de 2021]. Disponible en: https://www.drugs.com/mtm/methotrexate-injection.html

  7. Taylor -Alejandro Balsa Criado -Anne-Barbara Mongey Jerome Avouac -Hubert Marotte -Rüdiger B Müller Mária Filková PC. Optimización del tratamiento de la artritis reumatoide con metotrexato Guía práctica para profesionales sanitarios [Internet]. 2020 [citado el 30 de agosto de 2021]. Disponible en: https://collections.medengine.com/wp-content/uploads/2020/11/Guide-Nordic_ES-typeset-proof.29.10.20pdf.

  8. Lexi-Drugs Multinational. Methotrexate [Internet]. Lexicomp®. 2021 [citado el 26 de noviembre de 2021]. Disponible en: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/multinat_f/4668977?cesid=6Kvzhj8rEzZ searchUrl=%2Flco%2Faction%2Fsearch%3Fq%3Dmetotrexato%26t%3Dname%26va%3Dmetotrexato

  9. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Highlights of Prescribing Information - Methotrexate [Internet]. 2019 [citado el 31 de agosto de 2021]. p. 26. Disponible en: www.fda.gov/medwatch.

  10. Centro de información online de medicamentos de la AEMPS - CIMA. Metotrexato comprimidos 2,5 mg - Información para profesionales de la salud (Ficha técnica) [Internet]. España; 2020 [citado el 31 de agosto de 2021]. p. 7. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/78639/FT_78639.html

  11. Colciencias. Ministerio de Salud y de la Protección Social. Guía de Práctica Clínica para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide. [Internet]. Bogotá - Colombia; 2014. p. 876. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/CA/gpc-tratamiento-artritis-reumatoide-completa.pdf

  12. Ministerio de Salud y protección social - Colciencias - Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS). Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico y tratamiento de la artritis idiopática juvenil [Internet]. Colombia; 2014. Disponible en: https://www.consultorsalud.com/wp-content/uploads/2014/12/gpc_aij_completa.pdf
Última modificación: 07/12/2021