irinotecan

CÓDIGO ATC: L01XX19

CLASE TERAPÉUTICA: antineoplásico. Inhibidores de topoisomerasa I. 

Indicación del medicamento

  • El irinotecan es un agente antineoplásico del grupo de los inhibidores de la topoisomerasa I.
  • Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo. 
  • Indicado como:
    • Tratamiento de segunda línea en cáncer de colon o recto en pacientes cuya enfermedad haya reiniciado o progresado luego de quimioterapia previa basada en 5-fluoracilo.
    • Tratamiento de primera línea en cáncer colorectal metastásico en terapia combinada con 5-fluoracilo y leucovorina.
    • Tratamiento de cáncer de células no pequeñas del pulmón.
    • Tratamiento de:
      • Cáncer del cuello uterino.
      • Cáncer ovárico.
      • Cáncer gástrico inoperable o recurrente.
      • Cáncer de esófago.
      • Cáncer de seno inoperable o recurrente.
      • Carcinoma de células escamosas de la piel.
      • Melanoma maligno.
      • Linfoma maligno.
      • Cáncer de páncreas.
      • Glioma (1,4.6).

Uso del medicamento

  • La presentación es en solución inyectable. 
  • Debe ser administrado por un profesional en enfermería entrenado en oncología, en una institución prestadora de salud (IPS) autorizada, para hacer seguimiento al paciente durante la administración del medicamento. 
  • Su administración se hace a través de una inyección en una vena (intravenosa), durante 90 minutos. 
  • Suele aplicarse no más de una vez a la semana, conforme a un calendario en el que se alternan una o más semanas de terapia y una o más semanas de descanso sin medicamento.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de cáncer o afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (4,6).

Precauciones especiales

  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si:
    • Es alérgico al irinotecan, a otros medicamentos o sustancias.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando a su bebé.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar si consume cualquiera de los siguientes: 
    • Fenitoína.
    • Fenobarbital.
    • Carbamazepina.
    • Rifampicina.
    • Rifabutina.
    • Ketoconazol.
    • Claritromicina.
    • Indinavir.
    • Atazanavir.
    • Gemfibrozilo.
    • Hierba de San Juan.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarlo atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.
  • Informe a su médico si usted: 
    • Tiene o ha tenido intolerancia a la fructosa (incapacidad para digerir el azúcar natural de las frutas), diabetes, alguna enfermedad del hígado, de los pulmones o de los riñones.
    • Si le van a realizar una cirugía, incluso una cirugía dental, informe al médico o al odontólogo que está recibiendo irinotecan inyectable.
  • No se aplique ninguna vacuna durante el tratamiento con irinotecan sin consultar con su médico.
  • Este medicamento puede provocar mareo o afectar la visión, sobre todo durante las primeras 24 horas después de recibir la dosis. Evite conducir vehículos u operar maquinaria hasta que sepa cómo le afecta este medicamento (4,6).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia:
    • Dolor en el pecho.
    • Coloración amarillenta en la piel o los ojos.
    • Inflamación (distensión) del abdomen.
    • Aumento de peso inesperado o fuera de lo común.
    • Inflamación de las manos, los brazos, los pies, los tobillos o las pantorrillas.
    • Sarpullido.
    • Urticaria.
    • Picazón.
    • Dificultad para respirar o tragar.
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Náusea.
    • Vómito.
    • Estreñimiento.
    • Inflamación y aparición de ulceraciones en la boca.
    • Acidez estomacal.
    • Pérdida del apetito.
    • Adelgazamiento.
    • Caída del cabello.
    • Debilidad.
    • Somnolencia.
    • Dolor, sobre todo en la espalda.
  • Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados por este medicamento, informe a su médico (4,6).

Población especial

  • Contraindicado en el embarazo (1).
  • Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas mientras se someten a tratamiento con irinotecán. 
  • Si una paciente se queda embarazada en estas circunstancias, debe ser informada de las posibles consecuencias para el feto (4).

  • Contraindicado en la lactancia (1).
  • Debido a las posibles reacciones adversas en los lactantes, debe suspenderse la lactancia durante el período de tratamiento con irinotecán (3).

  • Contraindicado en insuficiencia hepática (1).
  • Usar con precaución en esta población. 
  • Estos pacientes tienen mayor riesgo de neutropenia grado 3 o 4 (4).

  • Contraindicado en insuficiencia renal (1).
  • No se recomienda el uso de irinotecán en pacientes con insuficiencia renal, ya que no hay información en este grupo de población (3).
  • No se debe usar en pacientes en diálisis.
  • Medicamento nefrotóxico; especialmente, en pacientes con vómito y/o diarrea intensos (4).
Fármaco – Fármaco
  • Debido a que el irinotecán se metaboliza en parte por las isoenzimas CYP3A del citocromo P450:
    • Los inductores fuertes de CYP3A4 como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o hierba de San Juan reducen la exposición a irinotecan. Estos inductores deben ser interrumpidos o reemplazados por un tratamiento alternativo al menos 2 semanas antes de iniciar terapia con irinotecán. 
    • Los inhibidores de CYP3A4 como ketoconazol, aumentan la exposición a irinotecan. Estos inhibidores deben ser interrumpidos o reemplazados al menos una semana antes de comenzar terapia con irinotecán.
  • El sorafenib puede aumentar la exposición sistémica al irinotecán.
  • El gefitinib se ha utilizado para aumentar la biodisponibilidad del irinotecán oral.
  • El metabolismo del irinotecán puede ser disminuido por la talidomida (5).
  • Vacunas vivas: está contraindicado el uso simultáneo con agentes quimioterapéuticos, ya que puede resultar en un mayor riesgo de infección por la vacuna viva.
  • Itraconazol, atazanavir: aumentan la exposición al irinotecán (4).
Fármaco – Alimento
  • Zumo de pomelo (toronja): puede aumentar la exposición a irinotecán (4).

  • No requiere ajuste de dosis; sin embargo, estos pacientes presentan mayor riesgo de reacciones adversas graves (2).
  • Se debe elegir con precaución la dosis en esta población, debido a que sus funciones biológicas pueden estar deterioradas. 
  • Este grupo de población necesita una vigilancia más intensa (3).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

La Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación de pacientes con diagnóstico de cáncer de colon y recto, recomienda (7):
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio I:
    • Los pacientes con cáncer colorectal en estadio I tienen altas tasas de curación con la cirugía sola. No hay datos que apoyen el uso de quimioterapia adyuvante para estos pacientes.
    • Una excepción a lo anterior la representan aquellos pacientes con carcinoma rectal que después del tratamiento neoadyuvante logran disminución del estadio tumoral a pT0-2N0. Un análisis exploratorio del ensayo clínico EORTC 22921 mostró que aquellos pacientes se beneficiaban de quimioterapia postoperatoria.
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio II:
    • Se sugiere realizar quimioterapia adyuvante posterior a cirugía en pacientes con cáncer de colon estadio II de alto riesgo. Se deberían discutir todos los riesgos y beneficios con el paciente.  Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere evaluar la estadificación patológica posterior a cirugía antes de decidir ofrecer o no quimioterapia adyuvante. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio III:
    • Se recomienda la terapia sistémica adyuvante tras la resección de la etapa III del cáncer de colon. Si es posible, la quimioterapia deberá iniciarse dentro de los seis a ocho semanas de la cirugía. Debe siempre tenerse en cuenta las condiciones de estado funcional y las comorbilidades para la selección de la terapia más apropiada. 
    • Se recomienda un curso de seis meses de un régimen basado en oxaliplatino en lugar de un bolo de 5- fluorouracilo más leucovorina (5-fluorouracilo/LV) o capecitabina en pacientes que tienen probabilidades de tolerar oxaliplatino.
  • Opciones de tratamiento sistémico en pacientes con cáncer colorectal metastásico:
    • Al ofrecer múltiples drogas quimioterapéuticas a pacientes con cáncer colorectal avanzado y metastásico, se recomienda considerar una de las siguientes secuencias de quimioterapia a menos que estén contraindicadas: 
      • FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) como tratamiento de primera línea, seguido de monoterapia con irinotecan como tratamiento de segunda línea.
      • FOLFOX como tratamiento de primera línea seguido de FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de segunda línea.
      • XELOX (capecitabina más oxaliplatino) como tratamiento de primera línea, seguido de FOLFIRI como tratamiento de segunda línea.
    • Se debería decidir la combinación y secuencia de quimioterapia a emplear después de una discusión completa de los efectos secundarios y las preferencias del paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • En relación con el uso de FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan)como primera línea de quimioterapia en pacientes con cáncer colorectal avanzado irresecable o metastásico, es posible considerar las siguientes secuencias: 
      • PRIMERA OPCIÓN: FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de primera línea, seguido de FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) como tratamiento de segunda línea.
      • SEGUNDA OPCIÓN: FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de primera línea, seguido de XELOX (capecitabina más oxaliplatino) como tratamiento de segunda línea
      • Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere considerar la terapia oral con capecitabina como una opción para el tratamiento de primera línea del cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2003.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • El uso de FOLFOXIRI (ácido folínico mas fluorouracilo mas oxaliplatino mas irinotecan) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorectal metastásico se recomienda como una alternativa al uso de FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) o FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan). Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • El uso de FOLFOXIRI (ácido folínico mas fluorouracilo mas oxaliplatino mas irinotecan) no se recomienda como una opción quimioterapéutica en segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte en contra.
    • Se recomienda considerar la posibilidad de raltitrexed sólo en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que no toleran 5-fluouracilo y ácido folínico (leucovorina), o en quienes estos fármacos no son adecuados (por ejemplo, pacientes que desarrollan cardiotoxicidad). Se deberían discutir todos los riesgos y beneficios del raltitrexed con el paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Bevacizumab en combinación con regímenes de quimioterapia basados en fluorouracilo o irinotecan para primera y segunda línea, es recomendado como una opción de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico en quienes los beneficios exceden los riesgos de toxicidad. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Cetuximab en combinación con regímenes de quimioterapia basados en fluorouracilo o irinotecan para primera y segunda línea, es recomendado como una opción de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico con KRAS nativo en quienes los beneficios exceden los riesgos de toxicidad. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Se sugiere adicionar bevacizumab a regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino para primera y segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable de acuerdo con la evaluación de riesgo-beneficio individual. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere adicionar cetuximab a regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino para primera y segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable con KRAS nativo de acuerdo con la evaluación de riesgo-beneficio individual. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • No se sugiere el uso de cetuximab en combinación con irinotecan para la segunda línea o para tratamiento subsecuente de cáncer colorectal metastásico posterior a la falla de un régimen de quimioterapia que contenga irinotecan. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil en contra.
    • La monoterapia con cetuximab o panitumumab es recomendada como una opción de tratamiento en segunda o tercera línea en pacientes con cáncer colorectal metastásico con KRAS nativo. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • En pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable, se sugiere la terapia de mantenimiento con anticuerpos monoclonales posterior a haber sido utilizada en combinación con quimioterapia de primera línea para bevacizumab. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Opciones de tratamiento inicial en pacientes con cáncer colorectal irresecable no metastásico:
    • Los pacientes con cáncer colorectal localmente avanzado irresecable con buen estado funcional que no hayan recibido tratamiento previo, pueden beneficiarse de tratamiento inicial con quimiorradioterapia concomitante. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Para enfermedad localmente avanzada irresecable de colon se sugiere homologar el tratamiento quimioterapéutico propuesto para cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: débil a favor.

Referencias

  1.  INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

  2. Drug Formulary [Internet]. [cited 2015 Nov 13]. Available from: https://www.cancercare.on.ca/cms/one.aspx?portalId=1377 pageId=10760

  3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS-CIMA [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm

  4. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  6. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  7. Guía para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación de pacientes con diagnóstico de cáncer de colon y recto [Internet]. [cited 2016 Feb 1]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_cancer_colon/gpc_cancer_colon.aspx

  8. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas. 

  9. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.
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