docetaxel

CÓDIGO ATC: L01CD02

CLASE TERAPÉUTICA: antineoplásico, taxanos.

Indicación del medicamento

  • El docetaxel es un agente antineoplásico del grupo de los taxanos.  
  • Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo. 
  • Se usa solo o en combinación para el tratamiento de:
    • Cáncer de mama metastásico refractario.
    • Cáncer de mama operable con ganglios auxiliares positivos.
    • Cáncer de mama operable con ganglios negativos con uno o más factores de alto riesgo.
    • Cáncer de pulmón de células no pequeñas.
    • Cáncer de seno metastásico y/o localmente avanzado.
    • Adenocarcinoma gástrico avanzado.
    • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado no resecable.
    • Cáncer de ovario.
    • Cáncer de próstata metastásico andrógeno.
    • Sarcoma de Kaposi diseminado y/o visceral asociado a SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) (1,4,6).

Uso del medicamento

  • La presentación es en aceite estéril para solubilizar con alcohol. El resultado es una solución inyectable. 
  • También está disponible como solución inyectable que no requiere la solubilización con alcohol.
  • Debe ser administrado por un profesional en enfermería entrenado en oncología, en una institución prestadora de salud (IPS) habilitada para tal fín, para hacer seguimiento al paciente durante la administración del medicamento. 
  • Su administración se hace a través de una infusión en una vena (intravenosa). Esta infusión dura entre 1 y 2 horas.
  • Por lo general, se aplica una vez cada 3 semanas.
  • Es probable que su médico le recete un esteroide como la dexametasona para que lo tome durante cada ciclo de dosificación, a fin de ayudar a prevenir ciertos efectos secundarios. Siga al pie de la letra las instrucciones de su médico y tome el medicamento exactamente como se lo indiquen. Si olvida tomar su medicamento o no lo toma a tiempo, dígaselo a su médico antes de que le apliquen el docetaxel.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de cáncer o afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Debido a que algunas formulaciones de docetaxel inyectable contienen alcohol, usted puede experimentar ciertos síntomas durante la infusión o después de 1-2 horas tras la infusión. Si usted experimenta cualquiera de estos síntomas, informe a su médico de inmediato: confusión, dificultad para caminar, mucho sueño o sentirse embriagado.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (4,6).

Precauciones especiales

  • Antes de que le administren este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico al docetaxel, a otros medicamentos o sustancias.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando a su bebé.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar si consume cualquiera de los siguientes: 
    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina.
    • Antimicóticos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol.
    • Carbamazepina.
    • Ciclosporina.
    • Fenitoína.
    • Inhibidores de la proteasa indicados para el tratamiento del VIH (virus de inmunodeficiencia humana): indinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarlo atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.
  • Informe a su médico si usted: 
    • Bebe alcohol habitualmente o si tiene antecedentes de abusar del consumo de alcohol.
    • Tiene o alguna vez ha tenido enfermedad del hígado o los riñones. 
  • Si le van a realizar una cirugía, incluso una cirugía dental, informe al médico o al dentista que está recibiendo docetaxel inyectable.
  • Usted debe saber que docetaxel inyectable puede causar somnolencia o afectar sus habilidades de juicio, pensamiento o motoras. No conduzca automóviles ni maneje maquinaria pesada durante 1-2 horas después de recibir su medicación (4,6).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia:
    • Ampollas en la piel.
    • Sensación de entumecimiento, hormigueo o ardor en las manos o los pies.
    • Debilidad en las manos y los pies.
    • Sangrado o moretones fuera de lo común.
    • Sangrado nasal.
    • Visión borrosa.
    • Pérdida de la visión.
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Náusea.
    • Vómito.
    • Diarrea.
    • Estreñimiento.
    • Cambios en el sabor de las cosas.
    • Cansancio extremo.
    • Dolor en los músculos, las articulaciones o los huesos.
    • Caída del cabello.
    • Cambios en las uñas.
    • Aumento del lagrimeo.
    • Ulceraciones o aftas en la boca y la garganta.
    • Enrojecimiento, resequedad o inflamación en el lugar donde se inyectó el medicamento.
  • Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados por este medicamento, informe a su médico (4,6).

Población especial

  • Contraindicado en el embarazo (1).
  • Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar en embarazo durante el tratamiento con docetaxel (4).
  • Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta un año después de la finalización de la terapia (4).

  • Contraindicado en la lactancia (1).
  • No se puede descartar el riesgo para los lactantes (4).

  • Requiere ajuste de dosis (2).
  • Usar con precaución en esta población.
  • No se debe administrar en falla hepática moderada a severa (4).

  • No requiere ajuste de dosis (2).
  • Puede ser nefrotóxico cuando se administra en combinación con cisplatino y/o fluorouracilo (4).
Fármaco – Fármaco
  • Debido a sus efectos sobre la mucosa gastrointestinal los antineoplásicos tienen el potencial de interferir con la absorción de los fármacos administrados por vía oral. 
  • Antibióticos: claritromicina y eritromicina pueden alterar de las concentraciones plasmáticas de docetaxel.
  • Antivirales: inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos a los nucleósidos (NNRTI), pueden inhibir o inducir isoenzimas del citocromo P450, y por lo tanto tienen el potencial de interactuar con un número de antineoplásicos.
  • Carbamazepina: disminuye la exposición a docetaxel.
  • Ciclosporina: aumenta la absorción oral de docetaxel.
  • Cisplatino: aumento de la toxicidad, se debe administrar primero docetaxel en terapia concomitante.
  • Fenitoína: Se han reportado disminución de las concentraciones plasmáticas de fenitoína asociados con quimioterapia, resultando en pérdida de control de las convulsiones, debido a la alteración de la absorción por el daño a la mucosa gastrointestinal que ocasionan los antineoplásicos. 
  • Fluconazol, itraconazol, ketoconazol: incremento de las concentraciones plasmáticas de docetaxel.
  • Hierbas medicinales: se han revisado las interacciones posibles entre hierbas medicinales y antineoplásicos, se debe tener precaución al momento de ser administradas ya que algunas alteran el metabolismo de los antineoplásicos.
  • Medicamentos que contengan alcohol (como elixires): contenido aditivo de alcohol.
  • Vacunas: debido al efecto inmunosupresor de los antineoplásicos, es posible la presencia de infección. Está contraindicado el uso de vacunas vivas (4,5).
Fármaco – Alimento
  • No se han reportado interacciones con alimentos (4,5).

  • No requiere ajuste de dosis, sin embargo la toxicidad se ve aumentada en esta población (1,2).
  • Se requiere una selección cautelosa de la dosis en esta población, tras la disminución de la función cardíaca, hepática o renal y en presencia de enfermedades o terapia farmacológica concomitantes (4).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

  • Debido al contenido a alcohol presente en la formulación, se han reportado casos de intoxicación etílica con el docetaxel.
  • El contenido de alcohol de los medicamentos que contienen docetaxel puede:
    • Afectar el sistema nervioso central, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes en los cuales el consumo de alcohol debe ser limitado o evitado, incluso en pacientes con insuficiencia hepática.
    • Alterar la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas una a dos horas después de la infusión.
  • Disminuir la velocidad de infusión durante la administración de estos medicamentos.
  • Monitorear los pacientes durante y después del tratamiento con el fin de detectar signos de intoxicación etílica.
  • Informar a los pacientes acerca de los posibles efectos en el sistema nervioso central después del uso de productos que contienen docetaxel.
  • Reportar los eventos adversos asociados a docetaxel al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA.
  • Cáncer de mama temprano y localmente avanzado:
    • Quimioterapia neoadyuvante:
      • En pacientes con tumores operables unifocales muy extensos no aptos para una cirugía conservadora de la mama, se recomienda la terapia sistémica neoadyuvante. Recomendación fuerte.
      • En pacientes con cáncer de mama temprano y localmente avanzado con indicación de neoadyuvancia se recomienda administrar tratamientos con antraciclinas y taxanos secuenciales o concurrentes. Recomendación fuerte.
    • Terapia sistémica adyuvante:
      • La elección de la terapia sistémica adyuvante en pacientes con cáncer de mama invasivo debe basarse en la sensibilidad hormonal del tumor, la edad de la paciente, el estado de menopausia y las comorbilidades presentes. Recomendación fuerte.
    • Quimioterapia adyuvante:
      • En pacientes con cáncer de mama estados I a III se recomiendan regímenes de quimioterapia basados en antraciclinas asociados o no a taxanos. Recomendación fuerte.
      • Se recomienda ofrecer terapia adyuvante con antraciclinas y taxanos a las pacientes con cáncer de mama temprano y localmente avanzado con ganglios positivos. Recomendación fuerte.
      • Se recomienda administración de paclitaxel semanal o docetaxel cada 21 días. Recomendación fuerte.
      • En pacientes con cáncer de mama y embarazo se puede administrar quimioterapia después del primer trimestre de gestación. Recomendación débil.
  • Cáncer de mama metastásico o recurrente:
    • Terapia sistémica:
      • Se recomienda ofrecer quimioterapia como primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor de estrógenos positivo en quienes las enfermedades una amenaza inminente para la vida o requieran alivio rápido de los síntomas por compromiso visceral, asegurando que las pacientes entienden y están preparadas para aceptar la toxicidad. Recomendación fuerte.
    • Poliquimioterapia versus monoquimioterapia:
      • En pacientes con enfermedad metastásica en quienes está indicada la quimioterapia se recomienda el tratamiento secuencial con monoagente. Recomendación fuerte.
      • Considere el uso de quimioterapia combinada para pacientes con progresión rápida de la enfermedad, presencia de metástasis viscerales que amenazan la vida, la necesidad de lograr rápido alivio de síntomas y/o control rápido de la enfermedad. Se deben tener en cuenta los factores pronóstico, las preferencias de la paciente, su escala funcional y la capacidad física para tolerar la toxicidad adicional. Punto de buena práctica clínica.
      • En cáncer de mama metastásico se recomiendan los regímenes de monoagente con antraciclinas o taxanos en pacientes que no los recibieron como parte de su tratamiento inicial o progresan luego de un año de haberlos finalizado, siempre y cuando la dosis acumulada y el nivel de toxicidad permitan su reintroducción. Recomendación fuerte.
      • En pacientes que presentan falla o resistencia a antraciclinas y que no han recibido taxanos se recomienda considerar quimioterapia con taxanos en monoterapia. Recomendación fuerte.
      • Si la condición clínica justifica la terapia combinada y si el beneficio supera las consideraciones de toxicidad se recomienda asociar taxano con gemcitabina o capecitabina. Recomendación fuerte.
      • Para pacientes con cáncer de mama avanzado quienes no son candidatas para recibir antraciclinas (por contraindicación o porque recibieron esquemas previos como terapia adyuvante o en el escenario metastásico), se recomienda administrar quimioterapia sistémica en la siguiente secuencia:
- Primera línea: monoterapia-docetaxel cada 21 días o paclitaxel semanal. 
- Segunda línea: monoterapia capecitabine o vinorelbine siempre y cuando se considere la sensibilidad a agente que actúe sobre microtúbulos y se quiera menor perfil de toxicidad. 
- Tercera línea: monoterapia-capecitabine, vinorelbine o ixabepilone (cualquiera que no se haya utilizado en la segunda línea de tratamiento). Recomendación fuerte.
      • No existe evidencia fuerte sobre la mayor efectividad de una alternativa en tercera línea de tratamiento sobre otras. Punto de buena práctica clínica.
    • Enfermedad triple negativo:
      • En las pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo recomienda quimioterapia citotóxica. Recomendación fuerte.
      • Se recomienda el uso de régimen basado en taxanos como primera línea de terapia en pacientes que progresan después de quimioterapia basada en antraciclinas. Recomendación fuerte.
      • La selección del mejor agente debe ser individualizada. Punto de buena práctica clínica
      • Se sugiere la administración de poliquimioterapia en la enfermedad triple negativo debido al mayor compromiso visceral, el curso agresivo y el riesgo de un rápido deterioro de la paciente. Recomendación débil.
      • En algunos casos sin enfermedad extensa o sin enfermedad que amenaza la vida se recomienda tratamiento con un único agente de quimioterapia. Recomendación fuerte.
      • Por falta de información que demuestre la superioridad de un tratamiento se sugiere que la terapia de segunda línea sea definida según las condiciones particulares de cada paciente. Recomendación débil.
      • La duración de cada régimen y el número de regímenes debe ser evaluado en cada paciente. Punto de buena práctica clínica.
      • Una tercera línea de tratamiento se sugiere en pacientes con buen desempeño funcional y respuesta previa a la quimioterapia. Punto de buena práctica clínica.
      • No está indicado el uso de dosis altas de quimioterapia. Punto de buena práctica clínica.
  • En pacientes con cáncer de próstata avanzado refractario al manejo hormonal, que sean candidatos a manejo con quimioterapia, se recomienda el uso de docetaxel (10 ciclos) en combinación con prednisona (0.5 mg/día). Grado de recomendación: A.
  • Haga seguimiento a los pacientes que se encuentran en quimioterapia para descartar enterocolitis neutropénica.
  • Evalué la posibilidad diagnóstica de enterocolitis neutropénica en aquellos pacientes con quimioterapia que cursen con neutropenia, asociado a dolor abdominal y fiebre.
  • Instruya a sus pacientes en la identificación de signos de alarma que puedan hacer sospechar de enterocolitis neutropénica.
  • Recuerde que las guías clínicas para el tratamiento del cáncer de mama en Colombia, contemplan también el manejo de esta enfermedad con paclitaxel, el cual cuenta con registro sanitario Invima vigente.
La "evaluación de efectividad y seguridad de docetaxel en pacientes con cáncer de próstata avanzado hormono-refractario", concluyó (13):
  • Efectividad:  Los esquemas de quimioterapia con docetaxel han demostrado disminuir el riesgo de muerte en un 24% cuando se comparan con esquemas convencionales de quimioterapia. Además, mejora el control del dolor, calidad de vida y reduce los niveles de Antígeno Prostático Específico (PSA).
  • Seguridad: entre los eventos adversos más comunes se encuentran las náuseas y vómito, sin diferencias significativas entre los diferentes esquemas.
  • AIP:  para la financiación de la tecnología evaluada, el Gobierno Nacional incurriría en un esfuerzo estimado de 13  mil millones donde la tecnología tiene una participación en el mercado del 50% y 16 mil millones donde la tecnología tiene una participación en el mercado del 60%.

Referencias

  1. INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp 

  2. Drug Formulary [Internet]. [cited 2015 Nov 13]. Available from: https://www.cancercare.on.ca/cms/one.aspx?portalId=1377 pageId=10760.

  3. EMA [Internet]. [cited 2015 Nov 23]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/000073/WC500035264.pdf.

  4. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2013 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/.

  5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  6. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  7. INVIMA. Alertas de farmacovigilancia - Información para profesionales - Búsqueda Por Principio Activo [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/FV_Docetaxel_Informaci%C3%B3n_prescriptores_agosto.pdf

  8. Ministerio de Salud y Protección Social, Instituto Nacional de Cancerología. Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, tratamiento integral, seguimiento y rehabilitación del cáncer de mama. 2013. ​​​​[Internet]. [cited 2016 Feb 18]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin%20Reportes/Gu%C3%ADa.Completa.Cancer_de_mama.2013.pdf

  9. Guía de Práctica Clínica ​(GPC) para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata​. ​​​​[Internet]. [cited 2016 Feb 18]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_cancer_prostata/gpc_cancer_prostata.aspx

  10. NVIMA C revisora de medicamentos. Alerta sanitaria docetaxel y enterocolitis neutropénica. [Internet]. 2017. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/IPSPC_DOCETAXEL.pdf

  11. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas. 

  12. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.

  13. Instituto de Evaluación Tecnológica en salud (IETS). Evaluación de de la efectividad y seguridad de docetaxel en pacientes con cáncer de próstata avanzado hormono-refractario (2013).
Última modificación: no lee