vincristina

CÓDIGO ATC: L01CA02

CLASE TERAPÉUTICA: antineoplásico, plantas, alcaloides y otros productos naturales, alcaloides de la vinca y análogos.

Indicación del medicamento

  • La vincristina es un agente antineoplásico, pertenece al grupo de alcaloides de la vinca y análogos.
  • Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo. 
  • Se usa sola o en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de:
    • Leucemia linfoide aguda.
    • Enfermedad de Hodgkin.
    • Otros linfomas como linfoma de Burkitt.
    • Tumor de Wilms.
    • Neuroblastoma.
    • Retinoblastoma y sarcoma.}
    • Cáncer pulmonar.
    • Cáncer de mama (3,4,6).

Uso del medicamento

  • La presentación es en solución inyectable. 
  • Debe ser administrado por un profesional en enfermería, en una institución prestadora de salud (IPS) habilitada para tal fín, para hacer seguimiento al paciente durante la administración del medicamento. 
  • Su administración se hace a través de una inyección en una vena (intravenosa). Por lo general se administra una vez a la semana.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de cáncer o afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Este medicamento puede causar náusea y vómito y es posible que su médico le formule medicamentos para evitar que esto ocurra. Asegúrese de tomar estos medicamentos a las horas indicadas y durante el tiempo por el que le fue prescrito.
  • También puede recomendarle tomar un ablandador de heces o un laxante para evitar que le dé estreñimiento.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (3,6).

Precauciones especiales

  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico a la vincristina, a otros medicamentos o sustancias.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando a su bebé.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar si usted consume cualquiera de los siguientes: 
    • Itraconazol, ketoconazol, voriconazol.
    • Claritromicina.
    • Dexametasona.
    • Atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir.
    • Oxibutinina.
    • Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina.
    • Rifampicina.
    • Tolterodina.
    • Hierba de San Juan.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarlo atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.
  • Informe a su médico si usted: 
    • Padece o ha padecido de algún trastorno que afecta los nervios. 
    • Recibe o ha recibido alguna vez terapia con radiación (rayos x), 
    • Tiene o ha tenido alguna vez enfermedad pulmonar o hepática.
  • Si tiene programada una cirugía, incluso una cirugía dental, informe al médico o al dentista que está recibiendo vincristina inyectable (3,6).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia:
    • Dolor e inflamación en el sitio donde le administraron el medicamento.
    • Urticaria.
    • Salpullido.
    • Picazón.
    • Dificultad para respirar o tragar.
    • Estreñimiento.
    • Micción menos frecuente o más frecuente.
    • Inflamación del rostro, brazos, manos, pies, tobillos o parte inferior de las piernas.
    • Moretones o sangrado inusuales.
    • Cansancio o debilidad inusuales.
    • Dolor, hormigueo, ardor o adormecimiento de las manos o los pies.
    • Dificultad para caminar o caminar tambaleándose.
    • Dolor de músculos o de las articulaciones.
    • Cambios repentinos en la visión, incluida la pérdida de la visión.
    • Pérdida auditiva.
    • Mareos.
    • Pérdida de la capacidad para mover los músculos y para sentir una parte del cuerpo.
    • Ronquera o pérdida de la capacidad para hablar en voz alta.
    • Convulsiones.
    • Dolor de la mandíbula.
    • Fiebre, dolor de garganta, escalofríos u otros síntomas de infección.
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Náuseas.
    • Vómito.
    • Llagas en la boca y garganta.
    • Pérdida de apetito o peso.
    • Dolor de estómago.
    • Diarrea.
    • Dolor de cabeza.
    • Caída del cabello.
  • Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados por este medicamento, informe a su médico (3,6).

Población especial

  • Hay evidencia de riesgo fetal en humanos (3).
  • Contraindicado en el embarazo (4).
  • Es conveniente el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta un año después de la finalización del mismo. 

  • Se debe evitar la lactancia (3).

  • Requiere ajuste de dosis (1).
  • Usar con precaución en esta población (3). 

  • No requiere ajuste de dosis (1,3).
  • Monitorear la función renal durante todo el tratamiento (3).
  • Usar con precaución en esta población (3). 
Fármaco – Fármaco
  • Debido a sus efectos sobre la mucosa gastrointestinal los antineoplásicos tienen el potencial de interferir con la absorción de los fármacos administrados por vía oral.
  • Antiepilépticos, en especial, fenitoína, carbamazepina: aumento del aclaramiento de vincristina.
  • Antimicóticos como itraconazol: aumento de la toxicidad de vincristina por aumento del aclaramiento de vincristina.
  • Antivirales: inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos a los nucleósidos (NNRTI), pueden inhibir o inducir isoenzimas del citocromo P450, y por lo tanto tienen el potencial de interactuar con la vincristina, aumentando la toxicidad.
  • Asparaginasa: se debe administrar 12 a 24 horas después de vincristina, ya que hay disminución del aclaramiento.
  • Bleomicina: aumento de la toxicidad vascular e incidencia del síndrome de Raynaud.
  • Isoniazida: aumento de la neurotoxicidad.
  • Mitomicina: reacciones agudas broncoespásticas después de la inyección de alcaloides de la vinca, por lo general en pacientes que también han recibido mitomicina, se presenta como dificultad respiratoria aguda, cianosis, disnea, con el desarrollo de neumonitis e infiltrados pulmonares. 
  • Nifedipino: aumento del aclaramiento de vincristina.
  • Hierbas medicinales: se han revisado las interacciones posibles entre hierbas medicinales y antineoplásicos, se debe tener precaución al momento de ser administradas ya que algunas alteran el metabolismo de los antineoplásicos.
  • Vacunas: debido al efecto inmunosupresor de los antineoplásicos, es posible la presencia de infección. Está contraindicado el uso de vacunas vivas (5).
Fármaco – Alimento
  • No se han reportado interacciones con alimentos  (5).

  • No requiere ajuste de dosis.
  • Administrar con precaución de acuerdo con la función hepática, renal y el estado neurológico del paciente (1).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

  • Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda por etapa de manejo: 
    • Generalidades:
      • Se recomienda que todos los pacientes reciban una fase de inducción tan pronto se confirme el diagnóstico y una post inducción. Recomendación fuerte a favor.
      • Se recomienda que los pacientes de bajo riesgo sean manejados con protocolos con menos intensidad y/o dosis con un solo ciclo de re-inducción. Recomendación fuerte a favor.
      • Los pacientes con Leucemia Linfoide Aguda (LLA) deben mantener la continuidad del protocolo sin interrupciones no justificadas. Buena práctica.
    • Fase de inducción:
      • Se recomienda que los pacientes de bajo riesgo sean manejados con protocolos con menos intensidad/dosis que incluyan corticoide (prednisolona 60 mg/m2), asparaginasa (5000 u/m2 por 8 dosis), vincristina (1.5 mg/m2 semanal por 4 semanas) y antraciclina (daunorrubicina o doxorrubicina a 30 mg/m2 semanal por 2 dosis). Recomendación fuerte a favor.
      • Se recomienda que los pacientes de riesgo intermedio y riesgo alto en inducción sean manejados con protocolos de intensidad/dosis aumentada de medicamentos que incluyan prednisolona (60 mg/m2), asparaginasa (5000 u/m2 por 8 dosis), vincristina (1.5 mg/m2 semanal por 4 semanas) y antraciclina daunorrubicina o doxorrubicina (30 mg/m2 semanal por 4 semanas). Recomendación fuerte a favor.
    • Fase de pos inducción:
      • Se recomienda una reinducción para los pacientes de riesgo bajo que incluye corticoide, vincristina, antraciclina, asparaginasa, citarabina y ciclofosfamida.  Recomendación fuerte a favor.
      • Se recomienda una o dos reinducciones para los pacientes de riesgo intermedio y riesgo alto que incluya corticoide, vincristina, antraciclina, asparaginasa, citarabina y ciclofosfamida.  Recomendación fuerte a favor.
  • Pacientes pediátricos con Linfoma Hodgkin (LH) en estado temprano:
    • Se recomienda esquemas de quimioterapia combinada basada en ABV (ABVD, COPP/ABV, ABVE) o la combinación OPPA (OEPA)/ COPP.
    • Para pacientes con LH en estado temprano se recomienda administrar entre 2 y 4 ciclos de quimioterapia combinada.
    • Se recomienda que los pacientes menores de 18 años con Linfoma de Hodgkin reciban tratamiento combinado de quimioterapia y radioterapia. Recomendación fuerte a favor.
  • Pacientes pediátricos con Linfoma Hodgkin (LH) en estado intermedio:
    • Se recomienda utilizar esquemas de quimioterapia combinada basadas en ABV (ABVD, ABVD/COEP) o la combinación OEPA (OPPA) / COPP.
    • Para pacientes con LH en estado intermedio se recomienda administrar al menos 4 ciclos de quimioterapia combinada.
    • Se recomienda que los pacientes menores de 18 años con Linfoma de Hodgkin reciban tratamiento combinado de quimioterapia y radioterapia. Recomendación fuerte a favor.
  • Pacientes pediátricos con Linfoma Hodgkin (LH) en estado avanzado:
    • Se recomienda el uso de quimioterapia combinada basada en ABV (ABVD, ABVE/PC) o la combinación OEPA (OPPA) / COPP.
    • Se recomienda administrar al menos 6 ciclos de quimioterapia combinada. 
    • Se recomienda que los pacientes menores de 18 años con Linfoma de Hodgkin reciban tratamiento combinado de quimioterapia y radioterapia. Recomendación fuerte a favor.
  • Pacientes con Linfoma No Hodgkin B (LNH-B) en estados localizados I y II (riesgo 1 y 2 excepto estado III del riesgo 2):
    • Se recomienda tratar con el protocolo BFM-90 o BFM-95. Recomendación fuerte a favor. BFM: Berlin Frankfurt Muster.
    • Se recomienda que el tiempo total de tratamiento sea de máximo 4 meses que incluya prefase y de 2 a 4 ciclos según clasificación de riesgo. Buena práctica.
  • Pacientes con LHN-B en estados avanzados (Riesgo 3 y 4 y  el estado III del grupo de riesgo 2):
    • Se recomienda tratar con el protocolo BFM-90/95. Recomendación fuerte a favor de la intervención.
    • Se recomienda como tiempo máximo de tratamiento 6 meses, con 5 a 6 ciclos, según los grupos de riesgo. Buena práctica.
  • Pacientes con Linfoma No Hodgkin (LNH)  linfoblástico:
    • Se recomienda que sean tratados con las estrategias terapeúticas de leucemia linfoide aguda (LLA) que incluyen Inducción de 8 semanas, consolidación Protocolo M), Reinducción y Mantenimiento hasta completar 24 meses de terapia. Recomendación fuerte a favor.
    • Para los estados I y II  tratar a los pacientes con inducción de 8 semanas, consolidación (protocolo M) y mantenimiento con quimioterapia intratecal triple, hasta completar 24 meses de terapia. Recomendación fuerte a favor.
  • Para los estados III y IV (SNC+ y/o infiltración de médula ósea mayor al 25%)  con inducción de 8 semanas, consolidación (protocolo M), reinducción (1 ciclo) y mantenimiento con quimioterapia intratecal triple, hasta completar 24 meses de terapia. Recomendación fuerte a favor.
  • Se recomienda el protocolo BFM 90/95 para el tratamiento de pacientes con LNH anaplásico de célula grande en estados I y II. Recomendación fuerte a favor.
  • Se recomienda la utilización del protocolo LNH BFM 90/95 para el tratamiento del linfoma anaplásico de célula grande en estados avanzados. Recomendación fuerte a favor.
  • Abreviaturas:
    • ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina. 
    • COPP: ciclofosfamida, vincristina, procarbazina, prednisona. 
    • ABVE: doxorrubicina, bleomicina, vincristina y etopósido. 
    • OPPA: vincristina, procarbazina, prednisona, doxorrubicina. 
    • OEPA: vincristina, etopósido, prednisona, doxorrubicina. 
El reporte No. 135 sobre la Efectividad y seguridad de bortezomib y lenalidomida comparados con regímenes que no los contienen para pacientes con mieloma múltiple (9), concluye después de formulada la pregunta de investigación: ¿cuál es la efectividad y seguridad de los regímenes que contienen bortezomib o lenalidomida comparado con talidomida/dexametasona, vincristina/doxorubicina/dexametasona y vincristina/doxorubicina liposomal/dexametasona en la supervivencia libre de progresión, supervivencia global, respuesta completa, muy buena respuesta parcial y calidad de vida?:
  • La evidencia que sustenta estos hallazgos se basa en revisiones sistemática de alta calidad. Para la evaluación de lenalidomida los estudios incluidos en la revisión sistemática son heterogéneos; sin embargo, su efectividad clínica es consistente en todas las comparaciones. 
  • Efectividad: tanto bortezomib como lenalidomida son alternativas terapéuticas efectivas para el tratamiento de inducción en pacientes con mieloma múltiple, las cuales han demostrado su beneficio clínico, tanto en parámetros específicos de respuesta (RC, MBRP y RP), como en el aumento de la SLP y en un menor riesgo de muerte.
  • Seguridad: 
    • Dentro de los eventos adversos más comúnmente relacionados con el uso de bortezomib, se encuentran el herpes zoster y la neuropatía periférica; intervenciones profilácticas y un seguimiento continuo pueden disminuir su aparición. 
    • El uso de lenalidomida aumenta la probabilidad de presentar trombosis venosa profunda, infecciones, así como una segunda neoplasia primaria. 
    • Estos eventos deben ser considerados para cada caso, con el fin de realizar los ajustes de dosis pertinentes e iniciar intervenciones profilácticas.
  • Se recomienda el tratamiento con quimioterapia RCHOP21 por 8 ciclos en los pacientes mayores de 60 años con Linfoma B difuso de célula grande previamente no tratado, de cualquier grupo de riesgo de acuerdo al aaIPI.  Recomendación fuerte a favor.
  • Se recomienda no usar quimioterapia R-CHOP14 en pacientes mayores de 60 años con LBDCG y por lo menos un punto en el aaIPI al no existir demostración de beneficio en la superviviencia global o libre de evento comparado con R-CHOP21.  Recomendación fuerte en contra.
  • Se recomienda el uso de rituximab combinado con quimioterapia basada en antraciclinas (CHOP o CHOP-like) en pacientes menores de 60 años con LBDCG y ninguno o 1 punto en el aaIPI.  Recomendación fuerte  a favor.
  • Se recomienda en los pacientes menores de 60 años con Linfoma B difuso de célula grande y aaIPI de 2 o más, el tratamiento con 6 a 8 ciclos de quimioterapia con esquemas basados en antraciclicos y rituximab. En consideración a que estos pacientes tienen una menor supervivencia global comparado con los otros grupos, se sugiere la participación de estos pacientes en estudios de investigación.  Recomendación débil a favor.
  • Se recomienda el tratamiento de rescate con quimioterapia R-ICE, R-DHAP o esquemas similares de quimioterapia combinados con rituximab en pacientes con LBDCG con enfermedad recaída o refractaria.  Recomendación fuerte a favor.
  • Los pacientes tratados en primera linea con rituximab y que recaen antes de 12 meses tienen un pobre pronóstico con las estrategias de tratamiento actuales.  Se recomienda la participación de estos pacientes en estudios de investigación. Recomendación débil a favor.
  • La combinación de quimioterapia con altas dosis de metotrexate combinada con otros agentes se relaciona con mejores tasas de respuesta y supervivencia pero con una alta toxicidad hematológica.  Se sugiere su uso en casos seleccionados.  Recomendación débil a favor.
  • Se recomienda la adición de rituximab al tratamiento con quimioterapia en pacientes con linfoma B difuso primario del mediastino se considera que mejora las tasas de respuesta y supervivencia.  Recomendación fuerte a favor.
  • Se sugiere el tratamiento con un esquema de quimioterapia basado en antraciclinas combinado con rituximab.  Basado en la evidencia no se puede sugerir un único esquema de tratamiento y la selección debe basarse en la experiencia del médico tratante.  Recomendación débil a favor.
  • Se recomienda no hacer mantenimiento con rituximab en pacientes con Linfoma B difuso de célula grande que logran respuesta completa luego de tratamiento de primera línea con un régimen de inmunoquimioterapia (R-CHOP o similares), ya que no ha demostrado beneficio en la supervivencia global o libre de evento. Punto de buena práctica.
  • Se sugiere con los pacientes con diagnóstico nuevo de linfoma de células del manto que sean considerados candidatos a trasplante reciban tratamiento de primera línea con un esquema de quimioterapia que adicione citarabina en combinación con rituximab. Recomendación débil a favor.
  • Se sugiere que los pacientes con diagnóstico nuevo de linfoma de células del manto y que no sean considerados candidatos a trasplante, reciban esquemas de quimioterapia combinados con rituximab que tengan menor toxicidad.  No se puede recomendar un esquema en particular y debe basarse en la experiencia del médico tratante y las condiciones del paciente.  Recomendación débil a favor.
  • Se recomienda el mantenimiento con rituximab cada 2 meses hasta la progresión en pacientes con linfoma de células del manto no candidatos a trasplante y que tuvieron respuesta al tratamiento de inducción con quimioterapia más rituximab.  Recomendación fuerte a favor.
  • El tratamiento con monoterapia con rituximab semanal por 4 semanas mejora la supervivencia libre de progresión y prolonga el tiempo a nuevo tratamiento en pacientes adultos con linfoma folicular asintomáticos, en estadio avanzado y con baja carga tumoral por lo que su uso se sugiere.  Recomendación débil a favor.
  • Se recomienda que los pacientes con linfoma No Hodgking folicular en estadio avanzado sintomaticos, reciban tratamiento con rituximab asociado a la terapia de primera línea. Recomendación fuerte a favor.
  • Adicionalmente en estos pacientes, se considera como mejor opción de tratamiento el esquema de quimioterapia CHOP asociado al rituximab por 6 ciclos aplicados cada 21 días y su uso se recomienda.  Recomendación fuerte a favor.
  • El tratamiento con el régimen de bendamustine con rituximab se recomienda como una opción para pacientes que tienen contraindicación con el uso de antraciclinas.  Recomendación fuerte a favor.
  • En pacientes mayores de 18 años con diagnóstico confirmado de linfoma folicular en remisión completa, el esquema con rituximab contempla tres escenarios:
    • El primer escenario clínico corresponde al mantenimiento posterior a una primera línea de tratamiento.  De acuerdo a la evidencia existente, se recomienda el tratamiento con rituximab a dosis de 375 mg/2 intravenoso cada 8 semanas por 12 dosis para los pacientes que lograron al menos respuesta parcial a la quimioterapia sistémica. Recomendación fuerte en contra. 
    • El segundo escenario, corresponde a los pacientes que lograron al menos respuesta parcial luego de tratamiento de rescate para linfoma folicular recaido o refractario al tratamiento inicial, en donde se recomienda el mantenimiento con rituximab 375 mg/2 intravenoso cada semana por 4 semanas 3 meses posterior a terminado el último ciclo de quimioterapia y repetir la misma dosis semanal por cuatro semanas luego de 9 meses de terminado el último ciclo de tratamiento de quimioterapia sistémica, para los pacientes que no van a ser sometidos a trasplante de progenitores hematopoyeticos.  Recomendación débil en contra.
    • El tercer escenario es mantenimiento para pacientes sometidos a dosis altas de quimioterapia esquema BEAM y trasplante autologo de progenitores hematopoyeticos.  De acuerdo a la evidencia existente, se recomienda mantenimiento con rituximab 375 mg/2 intravenoso cada 8 semanas por 4 dosis, iniciado al día 30 del trasplante.  Recomendación débil en contra.
  • Se recomienda la adición de rituximab a una dosis de 375 mg/2 IV el día 1 de cada ciclo de quimioterapia de rescate en pacientes adultos con linfoma folicular en recaída o refractarios al tratamiento inicial. Recomendación fuerte a favor.
  • Para los pacientes refractarios o recaídos a una primera línea de manejo para linfoma folicular, que serán llevados a trasplante autológo de progenitores hematopoyéticos, se recomienda rescatar con el esquema RDHAP (rituximab, dexametasona, citarabina dosis altas y cisplatino), basado en las altas tasas de respuesta demostradas en los estudios como inducción pre-trasplante para esta entidad.  Recomendación débil a favor.

Referencias

  1. Drug Formulary [Internet]. [cited 2015 Nov 13]. Available from: https://www.cancercare.on.ca/cms/one.aspx?portalId=1377 pageId=10760.

  2. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1.

  3. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2013 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  4. INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

  5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  6. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  7. Guía de Práctica Clínica para la detección oportuna, diagnóstico y seguimiento de leucemia linfoide aguda y leucemia mieloide aguda en niños, niñas y adolescentes [Internet]. [cited 2016 Feb 18]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_leucemia_linfoide_mieloide/gpc_leucemia_linf_mieloide.aspx

  8. Guía de Práctica Clínica para la detección oportuna, diagnóstico, tratamiento y seguimiento de linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin en niños, niñas y adolescentes [Internet]. [cited 2016 Feb 18]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_linfoma_hodgkin/gpc_linfoma_hodgkin.aspx

  9. Efectividad y seguridad de bortezomib y lenalidomida comparados con regímenes que no los contienen para pacientes con mieloma múltiple  [Internet]. [cited 2016 Jan 23]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Reporte Lenalomide Bortezomib.pdf

  10. Ministerio de Salud y Protección Social, Colciencias, Instituto Nacional de Cancerología ESE – Guía de Práctica Clínica para la detección, tratamiento y seguimiento de linfoma Hodgkin y no Hodgkin en población mayor de 18 años. Colombia 2017.

  11. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas. 

  12. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.
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