capecitabina

CÓDIGO ATC: L01BC06

CLASE TERAPÉUTICA: antineoplásico, antimetabolito, análogos de pirimidina.

Indicación del medicamento

  • La capecitabina es un agente antineoplásico del grupo de los antimetabolitos.
  • Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo. 
  • Se usa solo o en combinación para el tratamiento de:
    • Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, resistente a una pauta antineoplásica con un taxano y una antraciclina, o cuando no está indicado proseguir el tratamiento antraciclínico.
    • Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico previamente tratado con un régimen basado en antraciclina (doxorubicina). En este escenario se usa en combinación con docetaxel.
    • Cáncer colorectal, adyuvante en el cáncer de colon, primera línea en el cáncer colorrectal metastásico.
    • Cáncer gástrico avanzado (1,3,5).

Uso del medicamento

  • La presentación es en tabletas para administrar por vía oral.  
    • Por lo general, se toma dos veces al día (por la mañana y por la noche) durante 2 semanas, seguidas de 1 semana de descanso antes de repetir el ciclo siguiente de administración. 
    • Su oncólogo decidirá cuántas veces debe repetir este ciclo. 
  • Para tomar las tabletas:
    • Por lo general, se toma después de una comida (pasados 30 minutos del desayuno y de la cena) y con un vaso de agua.
    • Trague las tabletas enteras; no las parta, ni mastique ni triture.
    • Use el medicamento a la misma hora todos los días según le indique su médico. 
    • No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
    • Si alguna de las tabletas está rota, no la toque con las manos descubiertas y tenga cuidado de no inhalar el polvo de las tabletas. Debe utilizar guantes de caucho o látex cuando manipule tabletas rotas o abiertas de manera que la piel no tenga contacto con el polvo. Si el contenido de la tableta toca la piel, lave bien el área con agua de inmediato.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de cáncer o afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (3,5).

Precauciones especiales

  • Antes de usar este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico a la capecitabina, al fluorouracilo, a otros medicamentos o sustancias.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando a su bebé.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar si usted consume cualquiera de los siguientes: 
    • Ácido fólico.
    • Azatioprina.
    • Ciclosporina.
    • Fenitoína.
    • Sirolimus.
    • Tacrolimus.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarle atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.
  • Informe a su médico si usted: 
    • Ha recibido tratamiento con otros medicamentos usados en la quimioterapia.
    • Le han dicho que tiene o ha tenido deficiencia de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (dpd) (la falta de una enzima que se produce naturalmente en el cuerpo).
    • Tiene o alguna vez ha tenido enfermedad del riñón, hígado o corazón (3,5).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia:
    • Diarrea.
    • Náusea.
    • Vómito.
    • Llagas en la boca.
    • Inflamación, dolor, enrojecimiento o descamación de la piel de las palmas de las manos o de las plantas de los pies.
    • Fiebre, escalofríos, dolor de garganta u otros signos de infección.
    • Inflamación de las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas.
    • Dolor u opresión en el pecho.
    • Latidos cardíacos rápidos.
    • Orina de color oscuro.
    • Coloración amarillenta en la piel o los ojos.
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Dolor de estómago o malestar estomacal.
    • Estreñimiento.
    • Pérdida del apetito.
    • Cambios en la capacidad para percibir los sabores de los alimentos.
    • Aumento de la sed.
    • Cansancio o debilidad inusuales.
    • Mareos.
    • Dolor de cabeza.
    • Pérdida del cabello.
    • Sarpullido.
    • Dolor de espalda, articular o muscular.
    • Enrojecimiento, inflamación, comezón o lagrimeo en los ojos.
    • Dificultad para dormir o para permanecer dormido.
  • Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados por este medicamento, informe a su médico (3,5).

Población especial

  • Puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo. 
  • Se debe aconsejar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 12 meses siguientes a la interrupción de la terapia (3).

  • Durante el tratamiento con la capecitabina debe suspenderse la lactancia (1).
  • Se han demostrado efectos perjudiciales para el lactante cuando se usa durante la lactancia (3).

  • No es necesario el ajuste de dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada secundaria a metástasis hepática.
  • La función hepática debe ser vigilada de cerca y el medicamento debe ser usado con precaución en esta población.
  • Su uso no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (3).

  • Contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal grave (1).
  • Usar con precaución y bajo estrecha vigilancia en pacientes con falla renal leve a moderada.
  • La deshidratación puede conducir a falla renal aguda. Se recomienda que el paciente tome suficientes líquidos y que se corrija rápidamente cualquier pérdida excesiva de líquido (vómito, diarrea, sangrado etc) (3,4).
Fármaco – Fármaco
  • Debido a sus efectos sobre la mucosa gastrointestinal los antineoplásicos tienen el potencial de interferir con la absorción de los fármacos administrados por vía oral.
  • Antivirales: inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos a los nucleósidos (NNRTI), pueden inhibir o inducir isoenzimas del citocromo P450, y por lo tanto tienen el potencial de interactuar con un número de antineoplásicos.
  • Antiácidos que contienen hidróxido de aluminio o magnesio: incremento de la concentración plasmática de capecitabina.
  • Alopurinol: aumento en la incidencia de depresión de la médula ósea, por aumento de la vida media. Puede requerir ajuste de los dos medicamentos.
  • Ciclosporina: aumento de la nefrotoxicidad por ambos medicamentos, disminución de la concentración plasmática de ciclosporina, se debe hacer un balance riesgo beneficio de la administración conjunta.
  • Cimetidina: incrementa la concentración plasmática de capecitabina.
  • Fenitoína: se han reportado disminución de las concentraciones plasmáticas de fenitoína asociados con quimioterapia, resultando en pérdida de control de las convulsiones, debido a la alteración de la absorción por el daño a la mucosa gastrointestinal que ocasionan los antineoplásicos. Capecitabina ha llevado a toxicidad por fenitoína en pacientes con tratamiento antiepiléptico a largo plazo.
  • Metronidazol: incrementa la toxicidad de capecitabina en pacientes con cáncer colorectal, al parecer por reducción del clearance.
  • Warfarina: aumenta concentración plasmática de warfarina y aumento de la actividad de warfarina, en algunos resultando en sangrado gastrointestinal, se recomienda seguimiento con tiempo de protrombina y de razón normalizada internacional (INR).
  • Hierbas medicinales: se han revisado las interacciones posibles entre hierbas medicinales y antineoplásicos, se debe tener precaución al momento de ser administradas ya que algunas alteran el metabolismo de los antineoplásicos.
  • Vacunas: debido al efecto inmunosupresor de los antineoplásicos, es posible la presencia de infección. Está contraindicado el uso de vacunas vivas (4).
Fármaco – Alimento
  • No se han reportado interacciones con alimentos (4).

  • No se requiere ajuste de dosis inicial.
  • Los adultos mayores son más susceptibles a los efectos de las terapias basadas en fluoropirimidina con aumento de efectos adversos grado 3–4, especialmente cuando se utiliza en combinación (2).
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática, renal, cardiovascular y hematológica del paciente (3).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

La Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, tratamiento integral, seguimiento y rehabilitación del cáncer de mama, recomienda (6):
  • Cáncer de mama metastásico o recurrente:
    • Terapia sistémica:
      • Se recomienda ofrecer quimioterapia como primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor de estrógenos positivo en quienes las enfermedades una amenaza inminente para la vida o requieran alivio rápido de los síntomas por compromiso visceral, asegurando que las pacientes entienden y están preparadas para aceptar la toxicidad. Recomendación fuerte.
    • Poliquimioterapia versus monoquimioterapia:
      • En pacientes con enfermedad metastásica en quienes está indicada la quimioterapia se recomienda el tratamiento secuencial con monoagente. Recomendación fuerte.
      • Considere el uso de quimioterapia combinada para pacientes con progresión rápida de la enfermedad, presencia de metástasis viscerales que amenazan la vida, la necesidad de lograr rápido alivio de síntomas y/o control rápido de la enfermedad. Se deben tener en cuenta los factores pronóstico, las preferencias de la paciente, su escala funcional y la capacidad física para tolerar la toxicidad adicional. Punto de buena práctica clínica.
      • En cáncer de mama metastásico se recomiendan los regímenes de monoagente con antraciclinas o taxanos en pacientes que no los recibieron como parte de su tratamiento inicial o progresan luego de un año de haberlos finalizado, siempre y cuando la dosis acumulada y el nivel de toxicidad permitan su reintroducción. Recomendación fuerte.
      • En pacientes que presentan falla o resistencia a antraciclinas y que no han recibido taxanos se recomienda considerar quimioterapia con taxanos en monoterapia. Recomendación fuerte.
      • Si la condición clínica justifica la terapia combinada y si el beneficio supera las consideraciones de toxicidad se recomienda asociar taxano con gemcitabina o capecitabina. Recomendación fuerte.
      • Para pacientes con cáncer de mama avanzado quienes no son candidatas para recibir antraciclinas (por contraindicación o porque recibieron esquemas previos como terapia adyuvante o en el escenario metastásico), se recomienda administrar quimioterapia sistémica en la siguiente secuencia:
        • Primera línea: monoterapia-docetaxel cada 21 días o paclitaxel semanal. 
        • Segunda línea: monoterapia capecitabine o vinorelbine siempre y cuando se considere la sensibilidad a agente que actúe sobre microtúbulos y se quiera menor perfil de toxicidad. 
        • Tercera línea: monoterapia-capecitabine, vinorelbine o ixabepilone (cualquiera que no se haya utilizado en la segunda línea de tratamiento). Recomendación fuerte.
      • No existe evidencia fuerte sobre la mayor efectividad de una alternativa en tercera línea de tratamiento sobre otras. Punto de buena práctica clínica.
    • Enfermedad triple negativo:
      • En las pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo recomienda quimioterapia citotóxica. Recomendación fuerte.
      • Se recomienda el uso de régimen basado en taxanos como primera línea de terapia en pacientes que progresan después de quimioterapia basada en antraciclinas. Recomendación fuerte.
      • La selección del mejor agente debe ser individualizada. Punto de buena práctica clínica.
      • Se sugiere la administración de poliquimioterapia en la enfermedad triple negativo debido al mayor compromiso visceral, el curso agresivo y el riesgo de un rápido deterioro de la paciente. Recomendación débil.
      • En algunos casos sin enfermedad extensa o sin enfermedad que amenaza la vida se recomienda tratamiento con un único agente de quimioterapia. Recomendación fuerte.
      • Por falta de información que demuestre la superioridad de un tratamiento se sugiere que la terapia de segunda línea sea definida según las condiciones particulares de cada paciente. Recomendación débil.
      • La duración de cada régimen y el número de regímenes debe ser evaluado en cada paciente. Punto de buena práctica clínica.
      • Una tercera línea de tratamiento se sugiere en pacientes con buen desempeño funcional y respuesta previa a la quimioterapia. Punto de buena práctica clínica.
      • No está indicado el uso de dosis altas de quimioterapia. Punto de buena práctica clínica.
  • Tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de recto:
    • Se sugiere realizar quimiorradioterapia preoperatoria con un intervalo antes de la cirugía que permita respuesta tumoral y reducción del tamaño tumoral (en lugar de radioterapia preoperatoria de curso corto o hipofraccionada), en pacientes con cáncer rectal operable de alto riesgo. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • La quimiorradioterapia como terapia preoperatoria en pacientes con cáncer rectal localmente avanzado estadios T3 y T4 es recomendada sobre el uso de radioterapia sola con fraccionamiento estándar, para mejorar tasas de respuesta tumoral y disminuir el riesgo de recurrencia local y regional.  Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Al ofrecer quimioterapia neoadyuvante concomitante con radioterapia a pacientes con cáncer colorectal localmente avanzado estadio T3 y T4, se sugiere considerar las siguientes opciones de tratamiento: 
      • 5-fluorouracilo infusional continuo. 
      • 5-fluorouracilo/Leucovorina. 
      • Capecitabina.
      • Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • No se sugiere ofrecer quimiorradioterapia preoperatoria únicamente para facilitar la cirugía de preservación de los esfínteres a pacientes con cáncer rectal.  Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil en contra.
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio I:
    • Los pacientes con cáncer colorectal en estadio I tienen altas tasas de curación con la cirugía sola. No hay datos que apoyen el uso de quimioterapia adyuvante para estos pacientes.
    • Una excepción a lo anterior la representan aquellos pacientes con carcinoma rectal que después del tratamiento neoadyuvante logran disminución del estadio tumoral a pT0-2N0. Un análisis exploratorio del ensayo clínico EORTC 22921 mostró que aquellos pacientes se beneficiaban de quimioterapia postoperatoria.
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio II:
    • Se sugiere realizar quimioterapia adyuvante posterior a cirugía en pacientes con cáncer de colon estadio II de alto riesgo. Se deberían discutir todos los riesgos y beneficios con el paciente.  Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere evaluar la estadificación patológica posterior a cirugía antes de decidir ofrecer o no quimioterapia adyuvante. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio III:
    • Se recomienda la terapia sistémica adyuvante tras la resección de la etapa III del cáncer de colon. Si es posible, la quimioterapia deberá iniciarse dentro de los seis a ocho semanas de la cirugía. Debe siempre tenerse en cuenta las condiciones de estado funcional y las comorbilidades para la selección de la terapia más apropiada. 
    • Se recomienda un curso de seis meses de un régimen basado en oxaliplatino en lugar de un bolo de 5- fluorouracilo más leucovorina (5-fluorouracilo/LV) o capecitabina en pacientes que tienen probabilidades de tolerar oxaliplatino.
  • Opciones de quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio II y III:
    • Los pacientes con cáncer colorectal estadio II de alto riesgo se benefician de la quimioterapia adyuvante con 5-fluorouracilo/folinato de calcio (leucovorina) para disminuir el riesgo de recaídas.  Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • En pacientes con cáncer colorectal estadio II de alto riesgo, se sugiere considerar el uso de capecitabina como alternativa al 5-fluorouracilo en terapia adyuvante. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer colorectal estadio III posterior a cirugía para esta condición, se sugiere el uso de oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • La elección del tratamiento adyuvante debería realizarse conjuntamente entre el paciente y los clínicos responsables del tratamiento. La decisión debe ser tomada posterior a una discusión informada entre los clínicos y el paciente; esta discusión debe tener en cuenta las contraindicaciones y el perfil de efectos secundarios del (los) agente(s) y el método de administración, como también el estado clínico y las preferencias del paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere el uso de monoterapia con capecitabina o 5-fluorouracilo/folinato de calcio (Leucovorina) solo en pacientes con cáncer colorectal estadio III, en quienes están contraindicados los regímenes basados en oxaliplatino. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • En pacientes con cáncer colorectal estadio III, el uso de capecitabina en combinación con oxaliplatino como terapia adyuvante, puede considerarse como una alternativa al 5-fluorouracilo más oxaliplatino. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Opciones de tratamiento sistémico en pacientes con cáncer colorectal metastásico:
    • Al ofrecer múltiples drogas quimioterapéuticas a pacientes con cáncer colorectal avanzado y metastásico, se recomienda considerar una de las siguientes secuencias de quimioterapia a menos que estén contraindicadas: 
      • FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) como tratamiento de primera línea, seguido de monoterapia con irinotecan como tratamiento de segunda línea.
      • FOLFOX como tratamiento de primera línea seguido de FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de segunda línea.
      • XELOX (capecitabina más oxaliplatino) como tratamiento de primera línea, seguido de FOLFIRI como tratamiento de segunda línea.
      • Se debería decidir la combinación y secuencia de quimioterapia a emplear después de una discusión completa de los efectos secundarios y las preferencias del paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • En relación con el uso de FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan)como primera línea de quimioterapia en pacientes con cáncer colorectal avanzado irresecable o metastásico, es posible considerar las siguientes secuencias: 
      • Primera opción: FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de primera línea, seguido de FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) como tratamiento de segunda línea.
      • Segunda opción: FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de primera línea, seguido de XELOX (capecitabina más oxaliplatino) como tratamiento de segunda línea.
      • Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere considerar la terapia oral con capecitabina como una opción para el tratamiento de primera línea del cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2003.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • El uso de FOLFOXIRI (ácido folínico mas fluorouracilo mas oxaliplatino mas irinotecan) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorectal metastásico se recomienda como una alternativa al uso de FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) o FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan). Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • El uso de FOLFOXIRI (ácido folínico mas fluorouracilo mas oxaliplatino mas irinotecan) no se recomienda como una opción quimioterapéutica en segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte en contra.
    • Se recomienda considerar la posibilidad de raltitrexed sólo en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que no toleran 5-fluouracilo y ácido folínico (leucovorina), o en quienes estos fármacos no son adecuados (por ejemplo, pacientes que desarrollan cardiotoxicidad). Se deberían discutir todos los riesgos y beneficios del raltitrexed con el paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Bevacizumab en combinación con regímenes de quimioterapia basados en fluorouracilo o irinotecan para primera y segunda línea, es recomendado como una opción de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico en quienes los beneficios exceden los riesgos de toxicidad. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Cetuximab en combinación con regímenes de quimioterapia basados en fluorouracilo o irinotecan para primera y segunda línea, es recomendado como una opción de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico con KRAS nativo en quienes los beneficios exceden los riesgos de toxicidad. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Se sugiere adicionar bevacizumab a regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino para primera y segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable de acuerdo con la evaluación de riesgo-beneficio individual. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere adicionar cetuximab a regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino para primera y segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable con KRAS nativo de acuerdo con la evaluación de riesgo-beneficio individual. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • No se sugiere el uso de cetuximab en combinación con irinotecan para la segunda línea o para tratamiento subsecuente de cáncer colorectal metastásico posterior a la falla de un régimen de quimioterapia que contenga irinotecan. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil en contra.
    • La monoterapia con cetuximab o panitumumab es recomendada como una opción de tratamiento en segunda o tercera línea en pacientes con cáncer colorectal metastásico con KRAS nativo. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • En pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable, se sugiere la terapia de mantenimiento con anticuerpos monoclonales posterior a haber sido utilizada en combinación con quimioterapia de primera línea para bevacizumab. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Opciones de tratamiento inicial en pacientes con cáncer colorectal irresecable no metastásico:
    • Los pacientes con cáncer colorectal localmente avanzado irresecable con buen estado funcional que no hayan recibido tratamiento previo, pueden beneficiarse de tratamiento inicial con quimiorradioterapia concomitante. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Para enfermedad localmente avanzada irresecable de colon se sugiere homologar el tratamiento quimioterapéutico propuesto para cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: débil a favor.
El reporte No. 131 sobre la efectividad y seguridad de everolimus en terapia combinada con análogos de la somatostatina en pacientes con tumores metastásicos bien diferenciados de bajo grado o grado intermedio de origen neuroendocrino (8), concluye luego de formular la siguiente pregunta de evaluación: En pacientes con tumor de origen neuroendocrino metastásico bien diferenciado de bajo grado o grado intermedio (gastrointestinal, pulmonar, pancreático), ¿cuál es la efectividad y seguridad de everolimus en terapia combinada con análogos de la somatostatina, comparado con sunitinib, temozolamida + capecitabina, radiofámacos, análogos de la somatostatina o placebo?:
  • Los nuevos agentes de terapia dirigida se han desarrollado e investigado en estudios recientes, pero la mayoría de estos, en estudios no aleatorizados. 
  • De acuerdo con los dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) identificados por la revisión sistemática de la literatura incluida en este informe, las tecnologías de interés para esta evaluación son opciones válidas y aplicables en la práctica diaria para pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados. Sin embargo, hay todavía varios aspectos no explorados tales como el posicionamiento óptimo de estas drogas entre sí y con respecto a la quimioterapia, a los radiofármacos o análogos de la somatostatina. 
  • Con los hallazgos aquí presentados no es posible obtener conclusiones sobre la eficacia comparativa para el tratamiento de pacientes con tumores metastásicos bien diferenciados de bajo grado o grado intermedio de origen neuroendocrino. 
  • Los resultados de seguridad muestran que los eventos adversos serios son más frecuentes en el grupo asignado a everolimus más octreotide acción prolongada repetible (APR) que en el grupo asignado a placebo más octreotide APR. Los eventos adversos más frecuentes y conducentes al abandono del tratamiento con everolimus más octerotide APR son: fatiga, diarrea, deterioro general del estado físico, enfermedad pulmonar intersticial. 
  • Los eventos adversos grado 3 a 4 fue similar para las diferentes clases de agentes. Los agentes de quimioterapia tienen altos niveles de mielosupresión reversible, emesis (especialmente antes del uso de los antieméticos modernos) y toxicidad agente específica. 
  • Las terapias dirigidas (sunitinib y everolimus tuvieron menos toxicidad grado 3 a 4 comparados con los agentes quimioterapéuticos.
  • Efectividad: el esquema de tratamiento con poliquimioterapia con capecitabina asociado a taxanos es más efectivo comparado con monoquimioterapia con taxanos al incrementar la supervivencia global en 12%, el tiempo a la progresión en un 22% y la tasa de respuesta global en 29%. 
  • Seguridad: no se encontró diferencias estadísticamente significativas entre los dos esquemas en relación con los eventos adversos como náuseas, vómito, alopecia y muerte relacionada con el tratamiento. Sin embargo, las personas que reciben poliquimioterapia tienen un riesgo 49% mayor de presentar reducción en el recuento de glóbulos blancos por debajo de 2000 células/microlitro. 
  • Costo-efectividad: no se identificaron estudios de costo-efectividad para Colombia.
La agencia reguladora local - INVIMA, emitió las siguientes recomendaciones a los profesionales de la salud (10), con base en la información publicada por parte de la agencia internacional Health Canada respecto a las reacciones adversas como el síndrome de Steven-Johnson (SSJ) y la necrolisis epidérmica toxica (NET) asociadas al consumo de Capecitabina:
  • Se recomienda a los profesionales de la salud hacer seguimiento a los pacientes tratados con el Capecitabina, teniendo en cuenta el potencial riesgo de reacciones cutáneas que se pueden presentar con el medicamento.
  • Se recomienda suspender la terapia con Capecitabina en los pacientes que experimentan reacciones cutáneas severas atribuibles al tratamiento.
  • En casos de antecedentes de Síndrome de Stevens Johnson, Necrólisis Epidérmica Tóxica o Pustulosis  con Capecitabina, se recomienda restringir  su uso.
  • Se reitera que Capecitabina se encuentra contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a sus componentes, deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), insuficiencia  renal severa, así como en pacientes con antecedentes de reacciones graves con fluoropirimidinas o con hipersensibilidad al fluoruracilo.
  • Reportar los eventos adversos asociados a Capecitabina al Programa Nacional de  Farmacovigilancia  del  INVIMA.

Referencias

  1. INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

  2. Drug Formulary [Internet]. [cited 2015 Nov 13]. Available from: https://www.cancercare.on.ca/cms/one.aspx?portalId=1377 pageId=10760

  3. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2013 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  4. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  5. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  6. Ministerio de Salud y Protección Social, Instituto Nacional de Cancerología. Guía de práctica clínica (GPC) para la detección temprana, tratamiento integral, seguimiento y rehabilitación del cáncer de mama. 2013. 

  7. Guía para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación de pacientes con diagnóstico de cáncer de colon y recto  [Internet]. [cited 2016 Feb 1]. Available from: http://www.iets.org.co/reportesiets/DocumentacinReportes/Gu%C3%ADa.Completa.Ca.Colon.y.recto.2013.pdf

  8. Reporte No.131 Efectividad y seguridad de everolimus en terapia combinada con análogos de la somatostatina en pacientes con tumores metastásicos bien diferenciados de bajo grado o grado intermedio de origen neuroendocrino. 2014.

  9. Efectividad y seguridad de la capecitabina para el tratamiento del cáncer de mama metastásico recurrente [Internet]. [cited 2016 Mar 16]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Capecitabina.pdf

  10. INVIMA. Alertas de farmacovigilancia - Información para profesionales - Búsqueda Por Principio Activo [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Capecitabina.pdf

  11. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas. 
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