oxaliplatino

CÓDIGO ATC: L01XA03

CLASE TERAPÉUTICA: antineoplásico. Derivado del platino.

Indicación del medicamento

  • El oxaliplatino es un agente antineoplásico del grupo de derivados de platino. 
  • Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo. 
  • Se usa para el tratamiento de:
    • Cáncer colorectal metastásico.
    • Linfoma no Hodgkin agresivo que recae posterior a trasplante o que en la primera recaída no puede ser llevado a consolidación de la respuesta con trasplante.
    • Linfoma no Hodgkin refractarios a la quimioterapia convencional o recaídas posterior a TAMO (trasplante de médula ósea). 
    • Adyuvante en pacientes con cáncer colorectal en estadios II y III (1,4.6).

Uso del medicamento

  • La presentación es solución inyectable y polvo para preparar solución inyectable. 
  • Debe ser administrado por un profesional en enfermería especializado en oncología, en una institución prestadora de salud (IPS) de atención ambulatoria u hospitalaria, para hacer seguimiento al paciente durante la administración del medicamento. Su administración se hace a través de una inyección en una vena (vía intravenosa). Su médico le indicará la dosis, frecuencia y tiempo de tratamiento.
  • Su administración se hace a través de una infusión en una vena (intravenosa), durante al menos 60 minutos. Por lo general, se aplica una vez cada 4 semanas.
  • Este medicamento puede causar náusea y vómito y es posible que su médico le formule medicamentos para evitar que esto ocurra. Asegúrese de tomar estos medicamentos a las horas indicadas y durante el tiempo por el que le fue prescrito.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de cáncer o afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (4,6).

Precauciones especiales

  • Antes que le administren este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico al oxaliplatino, a otros derivados del platino, a otros medicamentos o sustancias.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando a su bebé.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar.  Asegúrese de mencionar si consume cualquiera de los siguientes: 
    • Warfarina.
    • Medicamentos para tratar problemas del ritmo cardíaco.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarlo atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.
  • Informe a su médico si usted: 
    • Tiene o alguna vez ha tenido enfermedad del hígado o los riñones, problemas con el ritmo cardíaco, una infección o problemas con su sistema nervioso.
    • Si le van a realizar una cirugía, incluso una cirugía dental, informe al médico o al dentista que usted está recibiendo oxaliplatino inyectable.
  • Usted debe saber que este medicamento puede disminuir la capacidad de su cuerpo de combatir las infecciones. Durante su tratamiento con oxaliplatino manténgase alejado de personas enfermas.
  • La exposición al aire o a objetos fríos puede hacer que algunos de los efectos secundarios del oxaliplatino empeoren. Usted no debe comer ni beber nada más frío que a temperatura ambiente, tocar ningún objeto frío, ubicarse cerca de aire acondicionados o ventiladores, lavarse las manos con agua fría o estar fuera de la casa en el frío a menos que sea absolutamente necesario, por un plazo de 5 días después de recibir cada dosis de este medicamento. En caso de que tenga que salir al clima frío, use un gorro o sombrero, abrigo, guantes y bufanda, y mantenga cubierta la boca y la nariz (4,6).

Efectos secundarios

  • Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia:
    • Tropiezos o pérdida del equilibrio al caminar.
    • Dificultad para realizar las actividades diarias como escribir o prenderse los botones.
    • Dificultad para hablar.
    • Sensación extraña en la lengua.
    • Rigidez de la mandíbula.
    • Dolor u opresión en el pecho.
    • Tos.
    • Dificultad para respirar.
    • Dolor de garganta, fiebre, resfríos, y otros signos de una infección.
    • Dolor, enrojecimiento o inflamación (hinchazón) en el sitio donde se aplicó la inyección.
    • Dolor al orinar.
    • Disminución de la orina.
    • Moretones o sangrado inusuales.
    • Sangrado por la nariz.
    • Sangre en la orina.
    • Vómitos con sangre o con un material parecido a los granos de café.
    • Sangre roja en las heces.
    • Heces negras o alquitranadas (de color petróleo).
    • Palidez.
    • Debilidad.
    • Problemas con la visión.
    • Inflamación (hinchazón) de los brazos, manos, pies, tobillos o pantorrillas.
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
    • Entumecimiento, ardor u hormigueo en los dedos de las manos, los pies, manos, pies, boca y garganta.
    • Dolor en las manos o pies.
    • Aumento de la sensibilidad, especialmente al frío.
    • Disminución del sentido del tacto.
    • Náuseas.
    • Vómitos.
    • Diarrea.
    • Constipación (estreñimiento).
    • Gases.
    • Dolor de estómago.
    • Ritmo cardíaco más rápido que lo normal.
    • Llagas en la boca.
    • Pérdida de apetito.
    • Cambios en la capacidad para degustar los alimentos.
    • Aumento o pérdida de peso.
    • Hipo.
    • Sensación de sequedad en la boca.
    • Dolor de los músculos, la espalda o las articulaciones.
    • Cansancio.
    • Ansiedad.
    • Depresión.
    • Dificultad para quedarse o permanecer dormido.
    • Pérdida del cabello.
    • Sequedad de la piel.
    • Enrojecimiento o descamación de la piel o de las manos y los pies.
    • Transpiración.
    • Rubor.
  • Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados por este medicamento, informe a su médico (4,6).

Población especial

  • Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas mientras se someten a tratamiento con oxaliplatino (4).
  • No se recomienda el uso de oxaliplatino durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre (7).

  • Contraindicado en la lactancia (1).
  • Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con oxaliplatino (7).

  • No requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve a moderada. 
  • No existe información en insuficiencia hepática severa (2).

  • Requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal grave (2,4).
Fármaco – Fármaco
  • Debido a sus efectos sobre la mucosa gastrointestinal los antineoplásicos tienen el potencial de interferir con la absorción de los fármacos administrados por vía oral.
  • Antivirales: inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos a los nucleósidos (NNRTI), pueden inhibir o inducir isoenzimas del citocromo P450, y por lo tanto tienen el potencial de interactuar con un número de antineoplásicos.
  • Hierbas medicinales: se han revisado las interacciones posibles entre hierbas medicinales y antineoplásicos, se debe tener precaución al momento de ser administradas ya que algunas alteran el metabolismo de los antineoplásicos.
  • Vacunas: debido al efecto inmunosupresor de los antineoplásicos, es posible la presencia de infección. Está contraindicado el uso de vacunas vivas (5).
Fármaco – Alimento
  • No se han reportado interacciones con alimentos (5).

  • No se requiere ningún ajuste específico de la dosis en pacientes de edad avanzada (4,7).
  • Usar con precaución de acuerdo con la función hepática y renal del paciente.
  • Se ha observado una mayor incidencia de diarrea, deshidratación, leucopenia, síncope, hipocalemia y fatiga en pacientes de 65 años de edad o mayores (4).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

La Guía de Práctica Clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación de pacientes con diagnóstico de cáncer de colon y recto, recomienda (8):
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadío I:
    • Los pacientes con cáncer colorectal en estadio I tienen altas tasas de curación con la cirugía sola. No hay datos que apoyen el uso de quimioterapia adyuvante para estos pacientes.
    • Una excepción a lo anterior la representan aquellos pacientes con carcinoma rectal que después del tratamiento neoadyuvante logran disminución del estadio tumoral a pT0-2N0. Un análisis exploratorio del ensayo clínico EORTC 22921 mostró que aquellos pacientes se beneficiaban de quimioterapia postoperatoria.
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio II:
    • Se sugiere realizar quimioterapia adyuvante posterior a cirugía en pacientes con cáncer de colon estadio II de alto riesgo. Se deberían discutir todos los riesgos y beneficios con el paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere evaluar la estadificación patológica posterior a cirugía antes de decidir ofrecer o no quimioterapia adyuvante. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Indicación de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio III:
    • Se recomienda la terapia sistémica adyuvante tras la resección de la etapa III del cáncer de colon. Si es posible, la quimioterapia deberá iniciarse dentro de los seis a ocho semanas de la cirugía. Debe siempre tenerse en cuenta las condiciones de estado funcional y las comorbilidades para la selección de la terapia más apropiada. 
    • Se recomienda un curso de seis meses de un régimen basado en oxaliplatino en lugar de un bolo de 5- fluorouracilo más leucovorina (5-fluorouracilo/LV) o capecitabina en pacientes que tienen probabilidades de tolerar oxaliplatino.
  • Opciones de quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorectal estadio II y III:
    • Los pacientes con cáncer colorectal estadio II de alto riesgo se benefician de la quimioterapia adyuvante con 5-fluorouracilo/folinato de calcio (leucovorina) para disminuir el riesgo de recaídas. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • En pacientes con cáncer colorectal estadio II de alto riesgo, se sugiere considerar el uso de capecitabina como alternativa al 5-fluorouracilo en terapia adyuvante. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer colorectal estadio III posterior a cirugía para esta condición, se sugiere el uso de oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • La elección del tratamiento adyuvante debería realizarse conjuntamente entre el paciente y los clínicos responsables del tratamiento. La decisión debe ser tomada posterior a una discusión informada entre los clínicos y el paciente; esta discusión debe tener en cuenta las contraindicaciones y el perfil de efectos secundarios del (los) agente(s) y el método de administración, como también el estado clínico y las preferencias del paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere el uso de monoterapia con capecitabina o 5-fluorouracilo/folinato de calcio (Leucovorina) solo en pacientes con cáncer colorectal estadio III, en quienes están contraindicados los regímenes basados en oxaliplatino. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • En pacientes con cáncer colorectal estadio III, el uso de capecitabina en combinación con oxaliplatino como terapia adyuvante, puede considerarse como una alternativa al 5-fluorouracilo más oxaliplatino. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Opciones de tratamiento sistémico en pacientes con cáncer colorectal metastásico:
    • Al ofrecer múltiples drogas quimioterapéuticas a pacientes con cáncer colorectal avanzado y metastásico, se recomienda considerar una de las siguientes secuencias de quimioterapia a menos que estén contraindicadas: 
      • FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) como tratamiento de primera línea, seguido de monoterapia con irinotecan como tratamiento de segunda línea.
      • FOLFOX como tratamiento de primera línea seguido de FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de segunda línea.
      • XELOX (capecitabina más oxaliplatino) como tratamiento de primera línea, seguido de FOLFIRI como tratamiento de segunda línea.
Se debería decidir la combinación y secuencia de quimioterapia a emplear después de una discusión completa de los efectos secundarios y las preferencias del paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • En relación con el uso de FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan)como primera línea de quimioterapia en pacientes con cáncer colorectal avanzado irresecable o metastásico, es posible considerar las siguientes secuencias: 
      • Primera opción: FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de primera línea, seguido de FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) como tratamiento de segunda línea.
      • Segunda opción: FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan) como tratamiento de primera línea, seguido de XELOX (capecitabina más oxaliplatino) como tratamiento de segunda línea
    • Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere considerar la terapia oral con capecitabina como una opción para el tratamiento de primera línea del cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2003.  Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • El uso de FOLFOXIRI (ácido folínico mas fluorouracilo mas oxaliplatino mas irinotecan) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorectal metastásico se recomienda como una alternativa al uso de FOLFOX (ácido folínico más fluorouracilo más oxaliplatino) o FOLFIRI (ácido folínico más fluorouracilo más irinotecan). Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • El uso de FOLFOXIRI (ácido folínico mas fluorouracilo mas oxaliplatino mas irinotecan) no se recomienda como una opción quimioterapéutica en segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte en contra.
    • Se recomienda considerar la posibilidad de raltitrexed sólo en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que no toleran 5-fluouracilo y ácido folínico (leucovorina), o en quienes estos fármacos no son adecuados (por ejemplo, pacientes que desarrollan cardiotoxicidad). Se deberían discutir todos los riesgos y beneficios del raltitrexed con el paciente. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Bevacizumab en combinación con regímenes de quimioterapia basados en fluorouracilo o irinotecan para primera y segunda línea, es recomendado como una opción de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico en quienes los beneficios exceden los riesgos de toxicidad. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Cetuximab en combinación con regímenes de quimioterapia basados en fluorouracilo o irinotecan para primera y segunda línea, es recomendado como una opción de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico con KRAS nativo en quienes los beneficios exceden los riesgos de toxicidad. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Se sugiere adicionar bevacizumab a regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino para primera y segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable de acuerdo con la evaluación de riesgo-beneficio individual. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • Se sugiere adicionar cetuximab a regímenes de quimioterapia basados en oxaliplatino para primera y segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable con KRAS nativo de acuerdo con la evaluación de riesgo-beneficio individual. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
    • No se sugiere el uso de cetuximab en combinación con irinotecan para la segunda línea o para tratamiento subsecuente de cáncer colorectal metastásico posterior a la falla de un régimen de quimioterapia que contenga irinotecan. Recomendación clave adaptada y modificada de GPC NICE, 2011.  Fuerza de recomendación: débil en contra.
    • La monoterapia con cetuximab o panitumumab es recomendada como una opción de tratamiento en segunda o tercera línea en pacientes con cáncer colorectal metastásico con KRAS nativo. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • En pacientes con cáncer colorectal metastásico e irresecable, se sugiere la terapia de mantenimiento con anticuerpos monoclonales posterior a haber sido utilizada en combinación con quimioterapia de primera línea para bevacizumab. Recomendación clave generada por consenso de expertos. Fuerza de recomendación: débil a favor.
  • Opciones de tratamiento inicial en pacientes con cáncer colorectal irresecable no metastásico:
    • Los pacientes con cáncer colorectal localmente avanzado irresecable con buen estado funcional que no hayan recibido tratamiento previo, pueden beneficiarse de tratamiento inicial con quimiorradioterapia concomitante. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: fuerte a favor.
    • Para enfermedad localmente avanzada irresecable de colon se sugiere homologar el tratamiento quimioterapéutico propuesto para cáncer colorectal metastásico. Recomendación clave generada por el grupo desarrollador de la guía. Fuerza de recomendación: débil a favor.

Referencias

  1. INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp 

  2. Drug Formulary [Internet]. [cited 2015 Nov 13]. Available from: https://www.cancercare.on.ca/cms/one.aspx?portalId=1377 pageId=10760

  3. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1

  4. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  6. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  7. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS-CIMA [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm

  8. Guía para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación de pacientes con diagnóstico de cáncer de colon y recto  [Internet]. [cited 2016 Feb 1]. Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_cancer_colon/gpc_cancer_colon.aspx

  9. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas. 
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