tamoxifeno

CÓDIGO ATC: L02BA01

CLASE TERAPÉUTICA: antineoplásico, hormonas sexuales, moduladores selectivos de los receptores de estrógenos.

Indicación del medicamento

  • Pertenece al grupo de hormonas sexuales, de la clase de medicamentos conocidos moduladores selectivos de los receptores de estrógenos.
  • Bloquea la actividad del estrógeno (hormona femenina), deteniendo el crecimiento de algunos tumores de mama que necesitan estrógeno para crecer.
  • Se usa para el tratamiento de:
    • Carcinoma de glándula mamaria hormono-dependiente.
    • Prevención de cáncer de seno en mujeres pre y post menopaúsicas con riesgo debidamente identificado (1,7).

Uso del medicamento

  • La presentación es en tabletas para administrarse por vía oral.
  • Por lo general se toma 1 o 2 veces al día, con o sin alimentos.  
  • De acuerdo a la presentación del medicamento, debe ser administrado de acuerdo a las instrucciones dadas por los profesionales de la salud:
    • Asegúrese que ha entendido las instrucciones; haga preguntas y exteriorice sus preocupaciones
    • Lea la etiqueta del medicamento y siga las instrucciones.
  • Tome el medicamento a la misma hora todos los días según le indique su médico.
  • Use todo el medicamento prescrito, aunque se sienta mejor después de las primeras dosis.
  • Si alguna de las tabletas está rota, no la toque con las manos descubiertas y tenga cuidado de no inhalar el polvo de las tabletas. Debe utilizar guantes de caucho o látex cuando manipule tabletas rotas o abiertas de manera que la piel no tenga contacto con el polvo. Si el contenido de la tableta toca la piel, lave inmediatamente con agua el área afectada.
  • No use más ni menos cantidad del medicamento indicado por su médico.
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (3,7,8).

Precauciones especiales

  • El tamoxifeno puede provocar cáncer de útero (matriz), accidentes cerebrovasculares y coágulos en los pulmones. Estos trastornos pueden ser graves o mortales. 
  • Si usted experimenta alguno de los siguientes síntomas durante o después de su tratamientollame a su doctor de inmediato: 
    • Hemorragia (sangrado) vaginal anormal.
    • Menstruaciones irregulares.
    • Cambios en la secreción vaginal, especialmente si las secreciones se hacen sanguinolentas, marrones o herrumbrosas.
    • Dolor o presión en la pelvis (el área del abdomen debajo del ombligo).
    • Inflamación (hinchazón) o molestia (dolor) de las piernas.
    • Dolor en el pecho.
    • Respiración entrecortada.
    • Tos con sangre.
    • Debilidad repentina.
    • Entumecimiento u hormigueo en la cara, brazos o piernas, especialmente en un lado del cuerpo.
    • Confusión repentina.
    • Dificultad para hablar o entender.
    • Dificultad repentina para ver en uno o los dos ojos.
    • Dificultad repentina para caminar.
    • Mareo.
    • Pérdida del equilibrio o la coordinación.
    • Dolor de cabeza repentino.
  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si usted:
    • Es alérgico al tamoxifeno, a otros medicamentos o sustancias.
    • Fuma.
    • Tiene o alguna vez ha tenido:
      • Niveles altos de colesterol en la sangre.
      • Coágulos sanguíneos en los pulmones o piernas.
      • Accidentes cerebrovasculares.
      • Ataques cardíacos.
      • Hipertensión.
      • Diabetes.
      • Capacidad para movilizarse limitada.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando a su bebé.
  • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. No olvide mencionar si consume alguno de los siguientes:
    • Warfarina.
    • Anastrazol,  letrozol, exemestano.
    • Ciclofosfamida.
    • Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina.
    • Aprepitánt o fosaprepitánt.
    • Bromocriptina.
    • Rifampicina.
    • Citalopram, escitalopram.
    • Paroxetina, duloxetina, fluoxetina.
    • Amiodarona, propafenona.
    • Rifampicina, rifabutina.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos y supervisarle atentamente para evitar que sufra de cualquiera de los efectos secundarios reportados.
  • Si tiene programada una cirugía, incluso una cirugía dental, informe a su médico u odontólogo que está tomando este medicamento (7,8).

Efectos secundarios

  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas aparece, se vuelve grave o no desaparece:
    • Aumento de la intensidad del dolor en los huesos o dolor relacionado con un tumor.
    • Dolor o enrojecimiento alrededor del sitio del tumor.
    • Bochornos (sofocación por calor).
    • Náusea.
    • Cansancio excesivo.
    • Mareos.
    • Depresión.
    • Dolor de cabeza.
    • Debilitamiento del cabello.
    • Pérdida de peso.
    • Calambres musculares.
    • Estreñimiento.
    • Pérdida del deseo o capacidad sexual (en los hombres).
  • Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato o busque atención médica de urgencias:
    • Problemas de visión.
    • Pérdida del apetito.
    • Coloración amarillenta de la piel o los ojos.
    • Moretones o sangrado inusual.
    • Fiebre.
    • Ampollas.
    • Sarpullido (erupciones en la piel).
    • Inflamación (hinchazón) de los ojos, cara, labios, lengua, garganta, manos, brazos, pies, tobillos y pantorrillas.
    • Sed.
    • Debilidad muscular.
    • Inquietud.
  • Si experimenta cualquier síntoma inusual desde que empezó a tomar el medicamento, consulte a su médico (7,8).

Población especial


  • Contraindicado  en el embarazo (1).
  • En las mujeres sexualmente activas y en edad fértil, iniciar el tratamiento durante la menstruación. 
  • Si ésta es irregular, se debe realizar una prueba de embarazo inmediatamente antes de comenzar el tratamiento con tamoxifeno (3).

  • Contraindicado en la lactancia (1).
  • OMS:
    • Evitar la lactancia. 
  • Debido a que la exposición al tamoxifeno tiene el potencial de causar daño al lactante, las madres que están tomando tamoxifeno no deben amamantar a sus bebés (3).

  • Requiere ajuste de dosis, aunque no hay pautas específicas (2).
  • Se han reportado cambios en la función hepática y necrosis hepática (3).

  • No requiere ajuste de dosis (2).
Fármaco – Fármaco
  • Tamoxifeno es un pro fármaco que es activado por el Citocromo P450 2D6 (CYP2D6): como consecuencia, presenta interacciones con inhibidores (aumentan concentración plasmática de tamoxifeno): abiraterona, bupropión, celecoxib, clorfenamina, cinacalcet, citalopram, difenhidramina, duloxetina, escitalopram, haloperidol, metadona, paroxetina, propafenona, sertralina, terbinafina, venlafaxina. 
  • El tamoxifeno también es un sustrato del Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), con posibilidad de interacciones entre inhibidores (aumentan concentración plasmática de tamoxifeno): aprepitánt, atazanavir, boceprevir, claritromicina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, fosaprepitánt, imatinib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, saquinavir, verapamilo, voriconazol, e inductores (reducen la concentración plasmática de tamoxifeno):  bosentán, carbamazepina, efavirenz, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, primidona, vemurafenib.
  • Inhibidores de CYP2D6 y de CYP3A4: amiodarona, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, ritonavir.
  • Inductores de CYP2D6 y de CYP3A4: rifampicina.
  • Bromocriptina: tamoxifeno aumenta el efecto dopaminérgico de bromocriptina.
  • Warfarina: interacción potencialmente mortal entre el tamoxifeno y warfarina, con marcada prolongación de los tiempos de protrombina, hematuria y formación de hematomas.
  • Tacrolimus: tamoxifeno podría inhibir el metabolismo de tacrolimus.
  • Hierbas medicinales: se han revisado las interacciones posibles entre hierbas medicinales y antineoplásicas, se debe tener precaución al momento de ser administradas ya que algunas alteran el metabolismo de los antineoplásicos. 
  • Hierba de San Juan: reduce la concentración plasmática de tamoxifeno (6).
Fármaco – Alimento
  • Jugo de toronja: aumenta la concentración plasmática de tamoxifeno (5).

  • No requiere ajuste de dosis. Usar de acuerdo con la función hepática del paciente (2).

Medicamentos disponibles en Colombia

Información en el contexto local

El Reporte de la efectividad y seguridad de la terapia hormonal con inhibidores de aromatasa (anastrazol, letrozol, exemestane) para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano y localmente avanzado receptor hormonal positivo, en su ficha resumen concluyó (9). 

  • Efectividad:
    • En mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama temprano y localmente avanzado, los inhibidores de aromatasa no son superiores en efectividad al compararlos con quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas y taxanos, en los desenlaces de tasa de respuesta patológica completa o supervivencia libre de progresión.
    • En pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama temprano y localmente avanzado, receptor hormonal positivo, los inhibidores de aromatasa mostraron ser más efectivos que el tamoxifeno en el manejo pre quirúrgico (neoadyuvante) de tumores hormono-sensibles.
    • En mujeres premenopáusicas la terapia neoadyuvante con inhibidores de aromatasa comparada contra tamoxifeno más goserelina no es conclusiva.
    • En mujeres posmenopáusicas, los inhibidores de aromatasa como terapia hormonal prequirúrgica (neoadyuvante) tienen mayor efectividad comparados contra tamoxifeno para los desenlaces de respuesta clínica global y respuesta tumoral.
    • No se reporta evidencia de comparación directa entre los tres inhibidores que permita establecer superioridad de alguno de ellos.
  • Seguridad:
    • Los eventos adversos mayormente asociados con los inhibidores de aromatasa (anastrazol, letrozol y exemestane) son: sofocos, sangrados vaginales, osteoporosis, dolores musculares y eventos tromboembólicos.
    • Los inhibidores de aromatasa fueron bien tolerados en comparación con tamoxifeno que presenta mayor tasa de eventos tromboembólicos y sangrado vaginal, las diferencias son estadísticamente significativas.
    • No se reporta evidencia de comparación directa entre los tres inhibidores.
  • No existe evidencia para recomendar el uso de inhibidores de aromatasa en pacientes con carcinoma ductal in situ. Punto de buena práctica clínica.
  • En pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama temprano y localmente avanzado, receptor hormonal positivo con contraindicación para recibir quimioterapia citotóxica, se recomienda ofrecer terapia neoadyuvante con inhibidores de aromatasa.​ Recomendación fuerte.
  • No existe suficiente evidencia para recomendar neoadyuvancia hormonal en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano receptor hormonal positivo.  Punto de buena práctica clínica.
  • La elección de la terapia sistémica adyuvante en pacientes con cáncer de mama invasivo debe basarse en la sensibilidad hormonal del tumor, la edad de la paciente, el estado de menopausia y las comorbilidades presentes.​​ Recomendación fuerte.
  • En pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama temprano y localmente avanzado receptor hormonal positivo se recomienda el uso de inhibidor de aromatasa en algún momento del tratamiento adyuvante así:
    • Tamoxifeno dos a tres años, seguido de inhibidor de aromatasa hasta completar tiempo total de terapia hormonal por cinco años ó
    • Inhibidor de aromatasa por dos años, seguido de tamoxifeno hasta completar cinco años de terapia hormonal.
  • ​En pacientes posmenopáusicas sin compromiso ganglionar se recomienda la terapia hormonal adyuvante durante cinco años con tamoxifeno, aunque también se puede considerar el uso de inhibidores de aromatasa. Recomendación fuerte.
  • En mujeres posmenopáusicas receptor hormonal positivo con ganglios positivos, que han completado cinco años de terapia adyuvante con tamoxifeno, se recomienda considerar terapia extendida por otros cinco años con un inhibidor de aromatasa. Recomendación fuerte.
  • ​​​​Se recomienda ofrecer terapia hormonal como primera línea de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico receptor de estrógenos positivo, a menos que exista resistencia a la terapia hormonal o enfermedad que requiera respuesta rápida. Recomendación fuerte.
  • ​Se recomienda ofrecer quimioterapia como primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor de estrógenos positivo en quienes la enfermedad es una amenaza inminente para la vida o requieran alivio rápido de los síntomas por compromiso visceral, asegurando que las pacientes entienden y están preparadas para aceptar la toxicidad. Recomendación fuerte.
  • Para pacientes con cáncer de mama metastásico receptor de estrógenos positivo que han sido tratadas con quimio terapia como terapia de primera línea, se recomienda administrar terapia hormonal como terapia de mantenimiento después de completar la quimioterapia. Recomendación fuerte.
  • En pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo se recomienda como terapia hormonal de primera línea inhibidores de aromatasa. El tamoxifeno sigue siendo una opción viable en un grupo selecto de pacientes. Recomendación fuerte.
  • No existe evidencia directa para recomendar un inhibidor de aromatasa de tercera generación sobre otro. Punto de buena práctica clínica.
  • Luego de falla a inhibidores de aromatasa se recomienda escoger las opciones disponibles que incluyen otro inhibidor de aromatasa con mecanismo de acción diferente, fulvestrant y acetato de megestrol. Recomendación fuerte.
  • Se recomienda terapia hormonal adyuvante con tamoxifeno por 5 años para pacientes con CDIS (carcinoma ductal in situ) receptor hormonal positivo. Las pacientes deben conocer los posibles beneficios y riesgos asociados a la terapia. Recomendación fuerte a favor.
  • En algunas pacientes(CDIS bajo grado y ancianas) se debe tener en cuenta los eventos adversos asociados a tamoxifeno probablemente con un mínimo beneficio clínico. 
  • En pacientes posmenopáusicas sin compromiso ganglionar se recomienda la terapia hormonal adyuvante durante 5 años con tamoxifeno, aunque también se puede considerar el uso de inhibidores de aromatasa. 
  • En pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano y localmente avanzado receptor hormonal positivo se recomienda adyuvancia hormonal con tamoxifeno por 5 años. 

Referencias

  1. INVIMA. Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

  2. Drug Formulary [Internet]. [cited 2015 Nov 13]. Available from: https://www.cancercare.on.ca/cms/one.aspx?portalId=1377 pageId=10760

  3. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2012 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

  4. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS-CIMA [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm

  5. YACHAY EP. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador 2015. Quito; 2015. 

  6. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p. 

  7. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

  8. Research C for DE and. Resources for You - Piénselo Muy Bien: Una Guía Para el Control de los Beneficios y Riesgos de las Medicinas [Internet]. Center for Drug Evaluation and Research; [cited 2015 Dec 7]. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/ucm079494.htm

  9. Ficha de resumen de la efectividad y seguridad de la terapia hormonal con inhibidores de aromatasa (anastrazol, letrozol, exemestane) para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano y localmente avanzado receptor hormonal positivo. [Internet] [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Paginas/Anastrazol-local-medicamentos.aspx

  10. Ministerio de Salud y Protección Social, Instituto Nacional de Cancerología. Guía de práctica clínica (GPC) para la detección temprana, tratamiento integral, seguimiento y rehabilitación del cáncer de mama. [Internet] [cited 2015 Dec 7]. Available from:2013. http://gpc.minsalud.gov.co/gpc_sites/Repositorio/Conv_500/GPC_cancer_mama/gpc_cancer_mama.aspx

  11. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas. 

  12. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.
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