tacrolimus (sistémico)

CÓDIGO ATC: L04AD02

CLASE TERAPÉUTICA: inmunomoduladores, inhibidores de calcineurina.
  • Pertenece al grupo de inmunomoduladores, inhibidores de calcineurina.
  • Actúa al disminuir la actividad del sistema inmunológico para impedir que ataque al órgano trasplantado. 
  • Se usa como inmunosupresión primaria en:
    • Individuos receptores de trasplantes alogénicos de hígado, corazón y riñón.
    • Rechazo del injerto alogénico de hígado, riñón o corazón resistente al tratamiento inmunosupresor convencional.
    • Tratamiento de la enfermedad injerto vs. huésped post-trasplante de médula ósea (1,3).
  • La presentación es en cápsulas para administrarse por vía oral y en una solución (líquido) que un profesional en enfermería deben inyectar por vía intravenosa (en la vena). 
  • Generalmente se aplica por infusión intravenosa constante, a partir de 6 horas después de la cirugía de trasplante y hasta que el receptor ya pueda tomar tacrolimus oral.
  • Un profesional en enfermería lo vigilará estrechamente durante los primeros 30 minutos de tratamiento, y luego le hará visitas frecuentes para asegurar que usted reciba tratamiento inmediato en caso de una reacción alérgica grave.
  • Para el caso de la presentación oral:
    • Suele tomarse dos veces al día. 
    • Deje un intervalo de 12 horas entre cada dosis y tome el tacrolimus a las mismas horas todos los días. 
    • Siga cuidadosamente las instrucciones de la receta. 
    • Tome el tacrolimus según lo indicado. 
    • No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.
  • No cambie la dosis sin antes conversar con el personal médico. 
  • La duración del tratamiento depende del tipo de medicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.
  • El tacrolimus impide el rechazo del trasplante únicamente mientras usted toma el medicamento. Siga tomando el tacrolimus aunque se sienta bien. No deje de tomar el tacrolimus sin consultar a su médico.
  • Siga atentamente las instrucciones del médico (3,6,7).
  • El tacrolimus disminuye la actividad del sistema inmunológico; esto puede aumentar el riesgo de contagio de una infección grave. 
  • Si presenta cualquiera de estos síntomas, consulte a su médico de inmediato: 
    • Dolor de garganta.
    • Tos.
    • Fiebre.
    • Cansancio extremo.
    • Síntomas parecidos a los de la gripe.
    • Calor.
    • Enrojecimiento o dolor en la piel.
    • Otros signos de infección.
  • Cuando su sistema inmunológico no funciona normalmente, podría ser más alto el riesgo de que desarrolle cáncer, sobre todo linfoma. 
    • Cuanto más tiempo tome el tacrolimús u otros medicamentos que disminuyen la actividad del sistema inmunológico, y cuanto más altas sean sus dosis de estos medicamentos, mayor será ese riesgo. 
    • Si tiene cualquiera de estos síntomas, consulte a su médico de inmediato: 
      • Inflamación de los ganglios del cuello, las axilas o la ingle.
      • Pérdida de peso.
      • Fiebre.
      • Sudores nocturnos.
      • Exceso de cansancio o debilidad.
      • Tos.
      • Dificultad para respirar.
      • Dolor en el pecho.
      • Dolor, inflamación o sensación de saciedad en el área del estómago.
  • Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si:
    • Es alérgico a tacrolimus, al aceite de castor hidrogenado polioxil 60 o a los medicamentos que contienen aceite de castor (presentación IV) o cualquier medicamento.
    • Tiene o ha tenido alguna enfermedad del corazón, de los riñones o del hígado.
    • Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando.
    • Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. Revise los medicamentos descritos en las interacciones. Asegúrese de mencionar los siguientes:
      • Anfotericina B. 
      • Antiácidos.
      • Ciertos antibióticos: aminoglucósidos: amikacina, gentamicina, neomicina, estreptomicina, macrólidos: claritromicina, eritromicina.
      • Medicamentos antimicóticos: clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol. 
      • Bromocriptina. 
      • Bloqueadores de los canales de calcio: diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamilo. 
      • Cloramfenicol.
      • Cimetidina. 
      • Cisaprida. 
      • Cisplatina. 
      • Danazol. 
      • Ciertos diuréticos. 
      • Ganciclovir. 
      • Anticonceptivos hormonales. 
      • Inhibidores de la proteasa del VIH: indinavir, nelfinavir, ritonavir. 
      • Lansoprazol. 
      • Ciertos medicamentos anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína. 
      • Metilprednisolona. 
      • Metoclopramida.
      • Omeprazol.
      • Rifabutina. 
      • Rifampina. 
      • Sirolimús.
      • Hierba de San Juan.
  • Dígale a su médico si está tomando o si recientemente dejó de tomar ciclosporina. 
    • Si estuvo tomando ciclosporina, probablemente su médico le diga que no empiece a tomar tacrolimus sino hasta 24 horas después de que tomó su última dosis de ciclosporina. 
    • Si deja de tomar tacrolimus, su médico también le dirá que espere 24 horas para empezar a tomar ciclosporina.
  • Si tiene programada una cirugía, incluso una cirugía dental, informe a su médico o odontólogo que está tomando este medicamento.
  • Estar en tratamiento con tacrolimus puede aumentar el riesgo de que desarrolle cáncer de piel.
    • Evite la exposición innecesaria o prolongada a la luz del sol o a la luz ultravioleta (camas de bronceado).
    • Use ropa protectora, anteojos de sol y protector solar con factor de protección (SPF) alto.
  • Tenga presente que:
    • El tacrolimus puede elevar la presión arterial. Su médico le vigilará de cerca la presión arterial y quizá le recete medicamentos para tratar la presión arterial alta, si se presentara.
    • Durante el tratamiento con tacrolimus puede desarrollar diabetes. Las personas afroamericanas e hispanas que recibieron trasplantes de riñón tienen un riesgo particularmente alto de desarrollar diabetes. Informe a su médico si usted o algún familiar tiene o ha tenido diabetes. 
  • No se ponga ninguna vacuna sin consultar antes a su médico.
  • Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos y supervisarle atentamente para evitar que sufra de cualquiera de los efectos secundarios reportados (6,7).
  • Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas aparece, se vuelve severo o si no desaparece:
    • Disminución de las ganas de orinar.
    • Dolor o ardor al orinar.
    • Inflamación de los brazos, las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas.
    • Aumento de peso.
    • Sangrado o moretones anormales.
    • Convulsiones.
    • Coma (pérdida del conocimiento por largo tiempo).
  • Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
    • Dolor de cabeza.
    • Temblor incontrolable de una parte del cuerpo.
    • Diarrea.
    • Estreñimiento.
    • Náusea.
    • Vómito.
    • Acidez estomacal.
    • Dolor de estómago.
    • Pérdida del apetito.
    • Dificultad para dormirse o permanecer dormido.
    • Mareo.
    • Debilidad.
    • Dolor en la espalda o las articulaciones.
    • Ardor, entumecimiento, dolor u hormigueo en las manos o los pies.
    • Sarpullido.
    • Picazón.
  • Si experimenta cualquier síntoma inusual desde que empezó a tomar el medicamento, contacte a su médico de inmediato (6,7).

  • El INVIMA no reporta ni como precaución ni como contraindicación el uso de este medicamento en el embarazo (1). 
  • Datos en humanos demuestran que tacrolimus es capaz de atravesar la placenta. 
  • Sin embargo no se ha visto un aumento del riesgo de reacciones adversas durante y al finalizar el embarazo con tacrolimus comparado con otros inmunosupresores, salvo el riesgo de abortos espontáneos.
  • Debido a la necesidad de tratamiento, se puede considerar tacrolimus en mujeres embarazadas cuando no existe ninguna alternativa más segura y cuando los beneficios potenciales justifican el riesgo para el feto (10).

  • El INVIMA no reporta ni como precaución ni como contraindicación el uso de este medicamento en la lactancia (1). 
  • Los datos en humanos demuestran que tacrolimus se excreta en la leche materna. 
  • Como no es posible descartar los efectos perjudiciales sobre el recién nacido, las pacientes no deben amamantar a sus hijos mientras estén bajo tratamiento con tacrolimus (10).

    • Requiere ajuste de dosis (2,3).
    • Usar con precaución. medicamento hepatotóxico (3).

      • Requiere ajuste de dosis (2,3).
      • Usar con precaución, medicamento nefrotóxico (3).

      Fármaco – Fármaco:
      • El aumento de la nefrotoxicidad puede resultar si se administra con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos como ciclosporina, aminoglucósidos.
      • Debe evitarse el uso concomitante con fármacos neurotóxicos, al igual que la ingesta elevada de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
      • Sirolimus puede disminuir las concentraciones en sangre de tacrolimus.
      • Se puede producir enrojecimiento o irritación de la piel en los pacientes que utilizan tacrolimus tópico al consumir alcohol.
      •  Tacrolimus es un sustrato del CYP3A4, con posibilidad de interacciones entre inhibidores (aumentan concentración plasmática): aprepitant, atazanavir, boceprevir, claritromicina, diltiazam, eritromicina, bromocriptina, fluconazol, fosamprenavir, fosaprepitant, ciclosporina, danazol, imatinib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, metoclopramida, saquinavir, verapamilo, voriconazol, amiodarona, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, ritonavir e inductores (reducen la concentración plasmática):  bosentan, carbamazepina, efavirenz, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, primidona, vemurafenib, rifampicina.
      • Vacunas: evite el uso concomitante con vacunas vivas, incluyendo la influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, polio oral, bacilo de Calmette-Guerin, fiebre amarilla, varicela y la vacuna tifoidea.
      • Hierba de San Juan: reduce la concentración plasmática de tacrolimus (4,5).
      Fármaco – Alimento:
      • Jugo de toronja: aumenta la concentración plasmática de tamoxifeno (4).

        • No requiere ajuste de dosis (3).
        • Usar con precaución de acuerdo con la función renal, hepática y comorbilidades cardiovasculares del paciente (3).

        El reporte 9 sobre la efectividad y seguridad de tacrolimus como inmunosupresión primaria en receptores de trasplante renal: (8)
        • En pacientes receptores de trasplante renal, tacrolimus es más efectivo que ciclosporina para reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares a 12 meses y de función renal. No se encontraron diferencias en cuanto a la tasa de rechazo agudo.
        • Tacrolimus es más seguro que ciclosporina en cuanto a incidencia de toxicidad hepática, aproximadamente 70% menos. No hubo evidencia de comparación directa entre tacrolimus y azatioprina. El retiro temprano de esteroides es seguro, en receptores de trasplante renal que están en terapia inmunosupresora con inhibidores de ciclosporina (tacrolimus, ciclosporina) sin embargo, un ciclo de esteroides que dure entre 3 y 7 días muestra reducción en la tasa de función retardada del trasplante.
        • Los hallazgos de las búsquedas aquí reportadas no retribuyeron publicaciones de comparaciones entre inhibidores de la calcineurina con azatioprina.
        El reporte 125 sobre la evaluación de efectividad y seguridad de everolimus más ciclosporina y esteroides o everolimus más tacrolimus y esteroide comparado con ciclosporina más micofenolato y esteroides, tacrolimus más micofenolato y esteroides, sirolimus con micofenolato y esteroides, en pacientes receptores de trasplante de riñón, hígado y corazón: (9)
        • Everolimus en terapia combinada con ciclosporina y esteroide tiene un perfil semejante de efectividad y seguridad que el micofenolato en terapia combinada en pacientes receptores de trasplante de riñón, hígado y corazón. Par los desenlaces rechazo del trasplante de hígado a un año y función renal al año, everolimus es más efectivo.
        • Everolimus en terapia combinada con ciclosporina más esteroide, tiene un perfil de seguridad similar a micofenolato más ciclosporina y esteroide para los desenlaces de eventos adversos globales, para malignidad, diabetes de novo, diarrea y temblor.
        • Los pacientes en terapia con everolimus presentan en menor proporción, infección por citomegalovirus al año. 
        • Los eventos adversos edema periférico, hiperlipidemia y anemia fueron más frecuentes en los pacientes del grupo de everolimus.  
        1. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas - Registros Sanitarios.

        2. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations [Internet]. Lexi-Comp; 2010 [cited 2015 Aug 27]. 1764 p. Available from: https://books.google.com/books?id=SjnLSAAACAAJ pgis=1.

        3. Micromedex Solutions | Evidence-Based Clinical Decision Support [Internet]. 2013 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/.

        4. YACHAY EP. Vademécum Farmacoterapéutico del Ecuador 2015. Quito; 2015.

        5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p.

        6. MedlinePlus - Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html.

        7. Research C for DE and. Resources for You - Piénselo Muy Bien: Una Guía Para el Control de los Beneficios y Riesgos de las Medicinas [Internet]. Center for Drug Evaluation and Research; [cited 2015 Dec 7]. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/ucm079494.htm.

        8. Efectividad y seguridad de tacrolimus como inmunosupresión primaria en receptores de trasplante renal. Reporte No. 9 [Internet]. [cited 2016 Feb 10]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Trasplante renal (tacrolimus).pdf.

        9. Evaluación de efectividad y seguridad de everolimus más ciclosporina y esteroides o everolimus más tacrolimus y esteroide comparado con ciclosporina más micofenolato y esteroides, tacrolimus más micofenolato y esteroides, sirolimus con micofenolato y este [Internet]. [cited 2016 Feb 10]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes-iets/Documentacin Reportes/Reporte everolimus trasplante.pdf.

        10. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica: Tacrolimus [Internet]. 2017. Available from: https://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/71673/FichaTecnica_71673.html

        11. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M-HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.
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